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Um medicamento que administra quimioterapia diretamente aos tumores demonstrou atividade impressionante contra algumas das células cancerígenas mais difíceis de atingir: aquelas que se espalharam para o cérebro em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado. As descobertas, de um ensaio clínico internacional liderado por pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute, reforçam descobertas anteriores dos benefícios do medicamento — trastuzumab deruxtecan (T-DXd), um conjugado anticorpo-fármaco — nesses pacientes, dizem os líderes do ensaio.
Os resultados do ensaio, denominado estudo DESTINY-Breast12, foram apresentados hoje no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2024 em Barcelona, Espanha, e publicados simultaneamente em um artigo na revista Medicina Natural.
As descobertas apontam para o T-DXd como uma nova opção de tratamento valiosa para pacientes com uma forma particularmente desafiadora de câncer, dizem os pesquisadores. “Até metade dos pacientes com câncer de mama HER2-positivo desenvolvem metástases cerebrais, que geralmente têm um prognóstico pior do que o câncer de mama que não se espalhou para o cérebro”, diz Nancy Lin, MD, líder do estudo e autora sênior do estudo em Medicina Natural. Lin é chefe associada da Divisão de Oncologia de Mama, Dana-Farber, Susan F. Smith Center for Women’s Cancers, e diretora do Metastatic Breast Cancer Program. Terapias localizadas, como cirurgia, radiocirurgia e radioterapia no cérebro, são usadas para tratar metástases cerebrais, mas a doença geralmente progride no sistema nervoso central — o cérebro e a medula espinhal — dentro de seis a 12 meses de tratamento.
O Trastuzumab deruxtecan consiste no medicamento deruxtecan — um agente quimioterápico — ligado a um anticorpo que tem como alvo a proteína HER2 em células de câncer de mama. O Trastuzumab em si é um tratamento básico para câncer de mama HER2-positivo que se espalhou para outras partes do corpo, incluindo o cérebro. Mas, assim como acontece com tratamentos direcionados especificamente ao cérebro, os pacientes que recebem trastuzumab geralmente têm sua doença progredindo, frequentemente no sistema nervoso central.
“Terapias sistêmicas adicionais para pacientes com metástases cerebrais são necessárias urgentemente”, comenta Lin.
O estudo DESTINY-Breast12 envolveu 504 pacientes com câncer de mama HER-2 positivo tratados em 78 centros de câncer na Europa Ocidental, Japão, Austrália e EUA. Duzentos e sessenta e três participantes tinham metástases cerebrais ativas ou estáveis e 241 não tinham metástases cerebrais. Todos receberam pelo menos uma terapia antes de se inscreverem no estudo.
Após um acompanhamento mediano de 15,4 meses, a sobrevida livre de progressão dos participantes com metástases cerebrais — o tempo que os pacientes viveram com o câncer antes que ele piorasse — foi uma mediana de 17,3 meses, descobriram os pesquisadores. A sobrevida livre de progressão de 12 meses foi de 61,6%. Setenta e um por cento dos participantes tiveram uma resposta objetiva intracraniana — uma diminuição mensurável de seu câncer no sistema nervoso central. Como esperado, também houve uma alta taxa de resposta em tumores fora do sistema nervoso central em pacientes com ou sem metástases cerebrais. Noventa por cento dos pacientes em ambos os grupos estavam vivos um ano após o início do tratamento com T-DXd.
Os efeitos colaterais associados ao T-DXd foram consistentes com aqueles relatados em estudos anteriores e incluíram náusea, constipação, neutropenia (baixos níveis de um tipo de glóbulos brancos), fadiga e anemia. Doença pulmonar intersticial (DPI), um risco conhecido do T-DXd, foi observada em taxas semelhantes a estudos anteriores, e a vigilância a esse efeito colateral potencialmente fatal continua crítica.
“Nossos dados mostram que o T-DXd tem atividade substancial e durável dentro do cérebro em pacientes com câncer de mama HER2-positivo que metastatizou lá”, diz Lin. “Esses resultados apoiam o uso do medicamento daqui para frente nessa população de pacientes.”
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