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Resultados de um novo estudo publicado em Relatórios de célulasenvolvendo um esforço colaborativo entre pesquisadores do Laboratório Luikart da Escola de Medicina Geisel de Dartmouth e do Laboratório Weston da Universidade de Vermont, estão fornecendo mais informações sobre a base neurobiológica dos transtornos do espectro do autismo (TEA) e apontando para possíveis tratamentos.
Nos últimos anos, os pesquisadores estabeleceram uma forte associação entre certos genes mutantes e TEA. Um dos mais comuns é chamado de PTEN, que normalmente funciona para controlar o crescimento celular e regular a capacidade dos neurônios de alterar a força de suas conexões. Quando mutado, o PTEN é uma causa não apenas de TEA, mas também de macrocefalia (cabeça aumentada) e epilepsia.
“Em estudos anteriores, nosso laboratório e muitos outros mostraram que as mutações do PTEN resultam em um aumento no número de conexões sinápticas excitatórias entre neurônios em camundongos – o que acreditamos ser a base fundamental para os sintomas exibidos por pacientes com TEA. ” explica Bryan Luikart, PhD, professor associado de biologia molecular e de sistemas na Geisel School of Medicine de Dartmouth.
Para imitar os defeitos genéticos encontrados em pacientes humanos com autismo, Luikart e seus colegas criaram vírus para “nocautear” o gene PTEN normal do camundongo e substituí-lo pelo gene PTEN humano mutante. Eles então usaram imagens sofisticadas e técnicas eletrofisiológicas para estudar como a função neuronal foi alterada em camundongos.
“Essencialmente, o que descobrimos é que faz o neurônio crescer duas vezes o tamanho de um neurônio normal e, ao fazê-lo, forma cerca de quatro vezes o número de conexões sinápticas com outros neurônios como um neurônio normal”, diz Luikart. Ele observa que o trabalho serviu de base para o novo estudo, no qual a equipe de pesquisa procurou aprender mais sobre o papel de outros genes e vias de sinalização na perda normal de PTEN.
“Conseguimos determinar que, se você retirar o gene conhecido como Raptor, um gene essencial na via de sinalização mTORC1, ele resgata todo o supercrescimento neuronal e sinapses que ocorrem com a perda normal de PTEN”, diz ele. “Nós também descobrimos que usando a droga Rapamicina para inibir a via mTORC1 – que é necessária para o crescimento neuronal e formação de sinapses – ele resgata todas as mudanças no supercrescimento neuronal”.
Em um ensaio clínico no início deste ano, quando a rapamicina foi administrada a crianças, mostrou algum benefício para os sintomas do autismo. “Uma ressalva é que nosso trabalho está indicando que, para ter a melhor chance de ter um efeito terapêutico, essas mudanças genéticas associadas ao TEA realmente precisam ser direcionadas antes do início dos sintomas”.
Ainda assim, as descobertas do estudo têm implicações importantes para entender melhor a base neurológica do TEA e desenvolver terapias eficazes para os pacientes.
“Se descobrirmos que o tratamento com uma droga como a rapamicina suficientemente cedo corrige os problemas reais de comportamento do autismo em um paciente humano, isso nos diz que estamos realmente no caminho certo – que essas mudanças que estamos vendo e corrigindo em nosso organismo modelo são a base celular ou fisiológica do autismo em humanos”, diz Luikart.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por A Escola de Medicina Geisel em Dartmouth. Original escrito por Timothy Dean. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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