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Existem muitas razões importantes para manter cortes e feridas limpos, mas uma nova pesquisa da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia mostra que uma certa percevejo, Alcaligenes faecalis (A. faecalis), pode facilitar a cura de feridas difíceis de tratar entre pessoas com diabetes. Embora existam muitos estudos feitos sobre bactérias potencialmente prejudiciais em feridas, os pesquisadores descobriram que A. faecalisuma bactéria encontrada em muitos tipos de feridas crônicas, na verdade aumenta a cura de feridas diabéticas. Os pesquisadores descobriram que a bactéria benéfica pode promover movimentos de células da pele que são essenciais para o fechamento de feridas, inibindo enzimas que são produzidas em excesso em pessoas com diabetes. As descobertas são publicadas em Avanços da Ciêncialiderado por Elizabeth Grice, PhD, da Penn, professora Sandra J. Lazarus em Dermatologia, e Ellen K. White, estudante de MD-PhD na Penn.
A equipe diz que descobrir os mecanismos por trás de como A. faecalis aumenta a cicatrização e pode ajudar cientistas a encontrar novos tratamentos para feridas diabéticas.
“Esta pesquisa se baseia fortemente em nossa pesquisa anterior, onde perfilamos as bactérias encontradas em úlceras do pé diabético ao longo do tempo e estudamos como essas bactérias influenciam os resultados da cura”, disse o Dr. Grice. “Não esperávamos descobrir que uma bactéria seria capaz de promover a cura, mas essa descoberta surpreendente motivou estudos adicionais de A. faecalis.”
Feridas crônicas, categorizadas por feridas, úlceras ou lacerações que não cicatrizam ou cicatrizam muito lentamente, são comuns em pacientes com diabetes. Elas podem ser dolorosas, tornar os indivíduos suscetíveis a novas infecções e estão associadas a maiores taxas de morbidade e mortalidade. Novas terapias são necessárias para tratar essas feridas debilitantes, mas não houve muitos novos desenvolvimentos de tratamento que incluam remoção cirúrgica de tecido morto e curativos.
Para entender como A. faecalis influenciou a cura diabética, os pesquisadores fizeram vários tipos de testes com camundongos diabéticos, suas células de pele e amostras de pele diabética humana. Primeiro, eles descobriram que o uso A. faecalis para inocular camundongos diabéticos, que têm defeitos de cicatrização de feridas, levou à cicatrização acelerada de feridas sem sinais de infecção. Em seguida, eles aprenderam a introduzir A. faecalis para feridas causou queratinócitos, o tipo de célula dominante na cicatrização de feridas na epiderme, a proliferar e migrar para fechar a ferida mais do que as células não tratadas. Além disso, amostras de pele retiradas de indivíduos com diabetes foram cultivadas com A. faecalise após 10 dias, as amostras com a bactéria apresentaram um crescimento estatisticamente significativo maior de queratinócitos.
A partir daí, os pesquisadores viram feridas diabéticas de camundongos tratadas com A. faecalis revelou genes ligados à ativação de leucócitos, incluindo células T, que são vitais na defesa do sistema imunológico. Também diminuiu a regulação de genes responsáveis pela degradação do colágeno, especificamente enzimas chamadas metaloproteinases de matriz (MMPs). É importante ressaltar que há muitas MMPs em pessoas com diabetes e foi demonstrado que elas inibem a cicatrização adequada de feridas. O estudo se concentrou particularmente na MMP-10, que é expressa por queratinócitos, e foi reduzida em feridas tratadas com A. faecalis.
“MMPs são enzimas necessárias que quebram as conexões entre as células para permitir que elas se movam. Mas em pacientes com diabetes, sabe-se que MMPs existem em níveis muito mais altos”, disse White. “Nossas descobertas mostram que A. faecalis reequilibra a expressão de MMP em feridas, o que permite um fechamento mais rápido da ferida. Em estudos futuros, esperamos aprender mais sobre como a bactéria se comunica com as células da pele e também como A. faecalis interage com outras bactérias na ferida.”
Esta nova pesquisa expõe áreas onde os cientistas podem explorar potenciais terapêuticas. Ao não apenas focar nos micróbios envolvidos na ferida crônica e no processo de cura, mas também em suas interações específicas, os cientistas poderiam tentar desenvolver mais opções para o tratamento de feridas.
“Terapias de feridas baseadas em bactérias são uma nova fronteira empolgante”, disse Grice. “Existem muitas maneiras diferentes de aproveitar nossas descobertas e trabalhos futuros sobre o microbioma da ferida. Pode ser possível isolar as moléculas pró-cicatrização secretadas por A. faecalis ou mirar nas vias que estão a jusante dos efeitos da bactéria. Quanto melhor entendermos todo o processo, mais provável será que possamos traduzir nossas descobertas para, em última análise, ajudar pacientes com problemas de reparo de feridas e pele.”
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto de Pesquisa em Enfermagem do NIH (R01NR009448, R01NR015639), Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele (P30AR069589, F31AR079852, T32AR007465, K99AR081404, F31AR079845), Fundação Prevent Cancer, Penn SBDRC Pilo e Subsídio de Viabilidade (P30AR069589), Penn Blavatnik Family Fellowship, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas do NIH (5T32AI141393) e Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais do NIH (R25GM071745-19).
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