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A proteína quinase CK2 está envolvida em uma ampla gama de processos biológicos e funções celulares, incluindo respostas inflamatórias e patologias associadas à inflamação. Além disso, sua expressão e atividade aberrantes são características de muitos cânceres. No entanto, a função básica de CK2 em células T imunes CD8+ permaneceu completamente desconhecida.
As células T CD8+, também conhecidas como células T assassinas, são essenciais para manter a saúde controlando infecções por patógenos intracelulares, incluindo vírus e bactérias intracelulares. As células T CD8+ também podem controlar a progressão do câncer matando diretamente as células cancerígenas e através do recrutamento e ativação de outras células imunes.
Agora, em um estudo publicado no The Journal of Immunology, da Universidade do Alabama em Birmingham, pesquisadores relatam que a proteína quinase CK2 controla as funções efetoras das células T CD8 + e as funções de memória durante a infecção. Esses experimentos foram feitos em células T CD8+ de camundongo e um modelo de camundongo de infecção pela bactéria patogênica intracelular Listeria monocytogenes.
A CK2 quinase é conhecida por atuar em vias de sinalização celular fosforilando proteínas alvo em aminoácidos específicos de serina ou treonina. A CK2 quinase tem duas subunidades catalíticas e duas subunidades reguladoras. Os pesquisadores da UAB, liderados por Hongwei Qin, Ph.D., e Etty “Tika” Benveniste, Ph.D., deletou a subunidade catalítica CK2α de células T CD8+ de camundongo e as compararam com células T CD8+ com uma quinase CK2 intacta.
Os pesquisadores primeiro mostraram que as subunidades CK2 foram induzidas e que a atividade da CK2 quinase foi aumentada, quando as células T CD8 + intactas foram ativadas estimulando o receptor da célula T para desencadear uma resposta imune. Isso mostrou um papel potencial da CK2 nas respostas das células T CD8+.
Em contraste, os mutantes de deleção de CK2α-/- mostraram significativamente menos ativação e proliferação de células T CD8+, indicando que a atividade de CK2α era necessária para essas etapas.
Além disso, os pesquisadores dizem que suas descobertas sugerem que a CK2α está envolvida na reprogramação metabólica das células T CD8 + durante a ativação, especificamente através do aumento do metabolismo glicolítico e da respiração mitocondrial. As mitocôndrias são as usinas de força das células, fornecendo a maior parte da energia celular. Após a ativação, sabe-se que as células T intactas sofrem reprogramação metabólica substancial; mas os pesquisadores da UAB descobriram que os mutantes de deleção de CK2α-/- tinham significativamente menos absorção e metabolismo de glicose e diminuição da respiração mitocondrial, em comparação com células T com CK2 normal.
Mecanicamente, a equipe da UAB mostrou que CK2α controlava a reprogramação do metabolismo das células T CD8+ regulando a conhecida via de sinalização AKT/mTOR.
Usando um modelo de infecção por Listeria monocytogenes em camundongos, Qin, Benveniste e colegas descobriram que CK2α era necessário para a expansão, manutenção e função efetora de células T CD8+ nos estágios primário e de memória durante a infecção pelo patógeno bacteriano intracelular.
“Em conjunto, nosso estudo demonstra que CK2α regula a ativação e diferenciação de células T CD8 + tanto in vitro quanto in vivo”, disse Benveniste. “No entanto, a função biológica de CK2α em células T CD8+, particularmente a função citotóxica de células T CD8+, continua a ser explorada.”
Os coautores com Benveniste e Qin no estudo “Protein kinase CK2 controlam o efetor de células T CD8 + e a função de memória durante a infecção”, são Wei Yang, Hairong Wei, William J. Turbitt, Jessica A. Buckley, Lianna Zhou e Laurie E. Harrington, Departamento de Biologia Celular, Integrativa e de Desenvolvimento da UAB; e Gloria A. Benavides, Xiaosen Ouyang, Jianhua Zhang e Victor M. Darley-Usmar, Departamento de Patologia da UAB.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade do Alabama em Birmingham. Original escrito por Jeff Hansen. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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