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Pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica mostraram pela primeira vez como e por que a redução de micróbios no intestino de um recém-nascido por antibióticos pode levar a alergias respiratórias ao longo da vida.
Em um estudo publicado hoje no Revista de Alergia e Imunologia Clínicauma equipe de pesquisa da escola de engenharia biomédica (SBME) identificou uma cascata específica de eventos que levam a alergias e asma. Ao fazer isso, eles abriram muitos novos caminhos para explorar potenciais prevenções e tratamentos.
“Nossa pesquisa finalmente mostra como as bactérias intestinais e os antibióticos moldam o sistema imunológico de um recém-nascido para torná-lo mais propenso a alergias”, disse a autora sênior Dra. Kelly McNagny (ele/dele)professor da SBME e do departamento de genética médica. “Quando você vê algo assim, realmente muda a maneira como você pensa sobre doenças crônicas. Este é um caminho bem esculpido que pode ter consequências duradouras na suscetibilidade a doenças crônicas quando adulto.”
Alergias são o resultado do sistema imunológico reagindo muito fortemente a substâncias inofensivas como pólen ou pelos de animais de estimação, e uma das principais causas de visitas ao pronto-socorro em crianças. Normalmente, o sistema imunológico nos protege de invasores nocivos como bactérias, vírus e parasitas. No caso de alergias, ele confunde algo inofensivo com uma ameaça — neste caso, parasitas — e desencadeia uma resposta que causa sintomas como espirros, coceira ou inchaço.
O estágio para o desenvolvimento do nosso sistema imunológico é definido muito cedo na vida. Pesquisas nas últimas duas décadas apontaram para micróbios no intestino infantil desempenhando um papel fundamental. Bebês geralmente recebem antibióticos logo após o nascimento para combater infecções, e estes podem diminuir certas bactérias. Algumas dessas bactérias produzem um composto chamado butirato, que é essencial para interromper os processos descobertos nesta pesquisa.
O laboratório do Dr. McNagny havia mostrado anteriormente que bebês com menos bactérias produtoras de butirato se tornam particularmente suscetíveis a alergias. Eles também mostraram que isso poderia ser atenuado ou mesmo revertido ao fornecer butirato como suplemento no início da vida.
Agora, estudando o processo em ratos, eles descobriram como isso funciona.
Camundongos com bactérias intestinais depletadas que não receberam suplemento de butirato desenvolveram o dobro de um certo tipo de célula imune chamada ILC2s. Essas células, descobertas há menos de 15 anos, rapidamente se tornaram as principais suspeitas no desenvolvimento de alergias. Os pesquisadores mostraram que as ILC2s produzem moléculas que “acionam um interruptor” nos glóbulos brancos para fazê-los produzir uma abundância de certos tipos de anticorpos. Esses anticorpos então revestem as células como uma defesa contra invasores estranhos, dando à pessoa alérgica um sistema imunológico que está pronto para atacar à menor provocação.
Cada célula, molécula e anticorpo descrito ao longo dessa cascata aumenta drasticamente em número sem butirato para amortecê-los.
O butirato deve ser administrado durante uma janela estreita após o nascimento — alguns meses para humanos, algumas semanas para camundongos — para evitar a proliferação de ILC2s e tudo o que se segue. Se essa oportunidade for perdida e os ILC2s se multiplicarem, então os passos restantes são garantidos e permanecem com alguém para o resto da vida.
Agora que os pesquisadores sabem quais são essas outras etapas, eles têm muito mais alvos potenciais para interromper a cascata, mesmo depois que a janela de suplementação tiver fechado.
“Agora podemos detectar quando um paciente está prestes a desenvolver alergias para o resto da vida, simplesmente pelo aumento de ILC2s”, disse Ahmed Kabil (ele/dele), o primeiro autor do estudo e um candidato a PhD no SBME. “E podemos potencialmente atingir esses tipos de células em vez de depender da suplementação com butirato, que só funciona no início da vida.”
Como o Dr. McNagny e o colíder do estudo, Dr. Michael Hughes, apontam, tratar as alergias das pessoas com anti-histamínicos e inaladores alivia os sintomas, mas não cura a doença. Para alcançar um progresso mais duradouro, os pesquisadores devem mirar nas células e mecanismos que constroem esse sistema imunológico hipersensível. Até agora, não havia uma maneira seletiva de fazer isso.
Com essa nova compreensão, os pacientes podem esperar soluções mais eficazes e de longo prazo que abordem a raiz do problema, abrindo caminho para um futuro em que as alergias serão controladas de forma mais eficaz, ou talvez evitadas completamente.
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