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Um tratamento potencial para a principal causa mundial de insuficiência renal em crianças que necessitam de diálise foi descoberto por uma equipe internacional de cientistas. A descoberta liderada pela Universidade de Bristol é publicada hoje [19 October] em Médio.
A causa mais comum de insuficiência renal em crianças é devido a bactérias produtoras de toxinas que entram na circulação através do intestino, resultando em uma doença chamada Síndrome Hemolítica Urêmica (SHU). Existem diferentes tipos de SHU – o mais comum é chamado de síndrome hemolítica urêmica associada à toxina Shiga (STEC-SHU). Sendo uma das causas mais comuns de problemas renais em pessoas de todas as idades, pode ser particularmente devastadora em crianças pequenas, necessitando frequentemente de diálise renal, com cerca de uma em cada 20 crianças a desenvolver insuficiência renal ao longo da vida ou a morrer.
STEC-HUS geralmente ocorre após uma infecção intestinal, associada a diarreia com sangue. Exatamente por que o rim é tão suscetível a lesões no STEC-HUS permaneceu obscuro até agora. A investigação, financiada pelo Conselho de Investigação Médica e pela Kidney Research UK e liderada por cientistas da Bristol Renal, pretendia identificar o mecanismo subjacente ao percurso da doença.
Usando modelos de laboratório, a equipe descobriu que uma célula específica no rim chamada podócito – que desempenha um papel crucial na função renal – é alvo da toxina Shiga e depois “conversa” com os vasos sanguíneos locais, causando a formação de pequenos coágulos sanguíneos. Isto se deve à ativação da via do “complemento” e pode levar a uma eventual perda da função renal.
Criticamente, a equipe demonstrou em modelos de camundongos e em células renais humanas que o STEC-HUS pode ser tratado com sucesso através da inibição da via do complemento no início do processo da doença com um medicamento chamado Eculizumab.
Richard Coward, professor de medicina renal da Universidade de Bristol e nefrologista pediátrico consultor do Bristol Royal Hospital for Sick Children, e um dos principais autores do estudo, disse: “Como médico renal infantil, uma das doenças mais difíceis e devastadoras que tratamos é STEC-HUS, que causa insuficiência renal e morte em algumas crianças. Normalmente é causado por uma bactéria que entra na circulação através do intestino, causando diarreia com sangue.
“Descobrimos agora que uma célula do rim chamada podócito é uma célula-alvo chave da toxina Shiga e que pode ser tratada se a via do ‘complemento’ for bloqueada no sangue no início da doença.”
Aisling McMahon, diretora executiva de pesquisa e política da Kidney Research UK, acrescentou: “Esta pesquisa não apenas mostrou exatamente como a toxina Shiga é capaz de atingir o rim e causar danos tão devastadores, mas também descobriu uma maneira pela qual a SHU poderia ser interrompida. está em andamento usando um medicamento que já está em uso clínico. Este é outro grande exemplo da importância da pesquisa na identificação de novas opções de tratamento para os pacientes, e estamos ansiosos pelos próximos passos deste projeto.”
A equipa de investigação demonstrou que o uso precoce de Eculizumab pode prevenir a insuficiência renal provocada pela toxina Shiga e o medicamento tem potencial terapêutico para esta doença devastadora que pode resultar em diálise ao longo da vida e na morte de algumas crianças.
Os próximos passos dos investigadores serão compreender a rapidez com que o Eculizumab precisa de ser administrado e realizar mais ensaios precoces em crianças com STEC-HUS.
A equipe internacional incluiu pesquisadores da Bristol Renal da Universidade de Bristol; Hospital Real de Bristol para Crianças Doentes, Reino Unido; Hospital para Crianças Doentes em Toronto, Canadá; Instituto MRC Harwell, Oxfordshire, Reino Unido; Universidade de Manchester, Reino Unido; Faculdade de Medicina da Universidade de Cardiff, Reino Unido e Laboratórios Arkana no Arizona, EUA.
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