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Pesquisa encontra evidências causais que ligam a doença cerebral de pequenos vasos à doença de Alzheimer e demência

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Uma pesquisa liderada em parte pelo Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) descobriu que a doença cerebral de pequenos vasos mais comum observada na ressonância magnética cerebral é um fator vascular primário associado ao risco de demência.

Os resultados do importante estudo internacional enfatizam a importância dessa característica, conhecida como carga de hiperintensidade da substância branca (WMH), nas estratégias preventivas da demência.

“Nossas descobertas fornecem evidências convergentes de que o WMH é um importante fator vascular associado ao risco de demência”, disse Muralidharan Sargurupremraj, PhD, professor assistente do Instituto Glenn Biggs para Alzheimer e Doenças Neurodegenerativas da UT Health San Antonio. “Eles também apoiam o WMH como um marcador substituto para ensaios clínicos para prevenir a demência, controlando o risco vascular”.

Sargurupremraj é o primeiro e co-autor correspondente da pesquisa, intitulada “Complexidades genéticas da doença cerebral de pequenos vasos, pressão arterial e demência”, publicada em 22 de maio em Rede JAMA abertauma revista médica mensal de acesso aberto publicada pela American Medical Association.

O estudo observa que, com o aumento da esperança de vida, a prevalência da demência deverá atingir 75 milhões de pessoas em todo o mundo até 2030, o que torna a elaboração de estratégias para prevenir ou retardar a sua ocorrência uma importante prioridade de saúde pública. A comunidade científica reconhece amplamente que a maioria dos casos de demência, incluindo a doença de Alzheimer, estão relacionados com uma combinação de lesões vasculares e neurodegenerativas.

E acredita-se que a doença cerebral de pequenos vasos seja a principal contribuição subjacente ao declínio cognitivo e à demência, com quase metade dos casos de demência apresentando características neuropatológicas tanto da doença de Alzheimer quanto da doença cerebral de pequenos vasos, observa o estudo.

Ainda assim, embora estudos observacionais tenham mostrado evidências de uma associação entre a carga de hiperintensidade da substância branca e o aumento do risco de acidente vascular cerebral e demência, as evidências causais foram limitadas. As hiperintensidades da substância branca são lesões cerebrais que aparecem como áreas de brilho aumentado na ressonância magnética ponderada em T2.

No novo estudo, os pesquisadores conseguiram fornecer evidências de uma ligação causal entre características vasculares e a doença de Alzheimer, usando análises de variáveis ​​de instrumentos genéticos conhecidas como randomização mendeliana – um método que aproveita a randomização natural de alelos genéticos para testar como as diferenças na genética efeito sobre a exposição modificável influencia o risco de doenças.

Especificamente, numa análise de dois anos encerrada em 24 de julho de 2022, e utilizando estudos de associação do genoma da doença de Alzheimer de até 75.000 casos europeus de demência, encontraram evidências causais de uma associação de maior carga de WMH com aumento do risco da doença, contabilizando para efeitos de pressão de pulso.

O estudo também destacou a importância de combinar várias abordagens epidemiológicas e tipos de dados complementares, e de levar em conta as advertências das análises de variáveis ​​instrumentais ao explorar o impacto das características vasculares em doenças de início tardio, como a demência.

“Como a doença vascular é um contribuinte tratável para o risco de demência, as nossas descobertas têm um amplo significado para as estratégias de prevenção da doença de Alzheimer e da demência como um todo”, concluiu Sargurupremraj.

Os investigadores aconselham estudos futuros para examinar se as suas descobertas podem ser generalizadas para populações não europeias.

Outras instituições e entidades representadas no estudo incluem a Universidade de Bordéus (França); Universidade de Washington; Universidade de Michigan; Universidade de Tartu (Estônia); Centro Médico Universitário Erasmus MC, Rotterdam (Holanda); Universidade de Boston e Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue Framingham Heart Study; Associação Islandesa do Coração (Islândia); Universidade de Washington, St. Universidade de Oxford (Reino Unido); Departamento de Saúde Pública, Bordéus (França); Universidade de Pitsburgo; Universidade de Lille (França); Universidade Radboud, Nijmegen (Holanda); Universidade Adolfo Ibáñez, Santiago (Chile); Universidade da Islândia (Islândia); Hospital Universitário de Oslo, Oslo (Noruega); Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia; Imperial College London (Reino Unido); Instituto Nacional do Envelhecimento; e Hospital Universitário de Bordeaux (França).

A UT Health San Antonio é o principal impulsionador do setor de saúde e biociências, líder de US$ 44,1 bilhões em San Antonio, e é a maior instituição de pesquisa acadêmica no sul do Texas, com um portfólio anual de pesquisa de US$ 413 milhões.

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