.
À medida que envelhecemos, nossos corpos passam por várias mudanças que podem afetar nossa saúde geral e nos tornar mais suscetíveis a doenças. Um fator comum no processo de envelhecimento é a inflamação de baixo grau, que contribui para o declínio e comprometimento relacionados à idade. No entanto, os caminhos precisos responsáveis por essa inflamação e seu impacto no envelhecimento natural permaneceram indefinidos até agora.
Um novo estudo liderado por Andrea Ablasser na EPFL agora mostra que uma via de sinalização molecular chamada cGAS/STING, desempenha um papel crítico na condução de inflamação crônica e declínio funcional durante o envelhecimento. Ao bloquear a proteína STING, os pesquisadores conseguiram suprimir as respostas inflamatórias em células e tecidos senescentes, levando a melhorias na função do tecido.
cGAS/STING é uma via de sinalização molecular que detecta a presença de DNA nas células. Envolve duas proteínas, GMP-AMP sintase cíclica (cGAS) e Stimulator of Interferon Genes (STING). Quando ativado, o cGAS/STING desencadeia uma resposta imune para se defender contra infecções virais e bacterianas.
Trabalhos anteriores de Ablasser e seus colegas ligaram o cGAS/STING a vários processos biológicos, incluindo a senescência celular, uma característica do envelhecimento. Com base nisso, os pesquisadores investigaram se isso poderia estar por trás de respostas imunes mal adaptadas durante o envelhecimento.
A pesquisa descobriu que a ativação da proteína STING desencadeia padrões específicos de atividade genética na microglia, as células imunológicas de primeira linha de defesa do cérebro. Esses padrões de ativação de genes correspondem aos que surgem na micróglia em condições neurodegenerativas distintas, como a doença de Alzheimer e o envelhecimento.
“Em busca de um mecanismo que envolveria a via cGAS-STING no envelhecimento, consideramos espécies de DNA mitocondrial aberrante”, diz Ablasser. “As mitocôndrias, as organelas responsáveis pela produção de energia, são bem conhecidas pelo funcionamento perturbado no envelhecimento e na doença. De fato, na micróglia de camundongos velhos, mas não jovens, o DNA das mitocôndrias se acumulou no citoplasma da célula, sugerindo um possível mecanismo pelo qual a via cGAS-STING contribui para a inflamação no cérebro envelhecido”.
Os pesquisadores estudaram os efeitos do bloqueio da proteína STING em camundongos idosos. Como esperado por seu papel central na condução da inflamação, a inibição do STING aliviou os marcadores de inflamação tanto na periferia quanto no cérebro. Mais importante ainda, os animais que receberam inibidores de STING exibiram melhorias significativas na memória espacial e associativa. O bloqueio do STING também afetou a função física com melhora da força e resistência muscular.
O estudo avança nossa compreensão da inflamação relacionada ao envelhecimento e também oferece estratégias potenciais para retardar a deterioração cognitiva em condições neurodegenerativas associadas à idade. A elucidação precisa do crosstalk neuroimune que rege a neurotoxicidade dependente de microglia também é promissora para o estudo futuro de doenças neurodegenerativas.
.
