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Medicamentos que matam seletivamente células senescentes podem beneficiar mulheres idosas saudáveis, mas não são um remédio “tamanho único”, descobriram pesquisadores da Mayo Clinic. Especificamente, esses medicamentos podem beneficiar apenas pessoas com um alto número de células senescentes, de acordo com descobertas publicadas em 2 de julho em Medicina Natural.
Células senescentes são células com mau funcionamento no corpo que entram em um estado de dormência. Essas células, também conhecidas como “células zumbis”, não podem se dividir, mas podem causar inflamação crônica e disfunção tecidual ligadas ao envelhecimento e doenças crônicas. Medicamentos senolíticos limpam tecidos de células senescentes.
No ensaio clínico randomizado controlado de fase 2 de 20 semanas, 60 mulheres saudáveis após a menopausa receberam intermitentemente uma combinação senolítica composta de dasatinibe e quercetina aprovados pela FDA, um produto natural encontrado em alguns alimentos. É o primeiro ensaio clínico randomizado controlado de tratamento senolítico intermitente em mulheres saudáveis em envelhecimento, e os pesquisadores usaram o metabolismo ósseo como um marcador de eficácia.
Pesquisadores descobriram que essa combinação, conhecida como D+Q, teve efeitos benéficos na formação óssea, mas não reduziu a reabsorção óssea ou a quebra e remoção do tecido ósseo. Além disso, D+Q beneficiou principalmente pessoas com evidências de um alto número de células senescentes. Esse grupo teve aumentos mais robustos na formação óssea, diminuições na reabsorção óssea e um aumento na densidade mineral óssea no pulso.
“Nossas descobertas vão contra o que muitas pessoas já estão fazendo — usando produtos comerciais como quercetina ou compostos relacionados como fisetina que podem mostrar algumas propriedades senolíticas”, diz o autor sênior Sundeep Khosla, MD, um endocrinologista da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. “Eles estão usando-os como agentes antienvelhecimento sem saber se eles têm números de células senescentes altos o suficiente para se beneficiar, ou qual dose ou regime de dosagem é necessário para ser eficaz, mas seguro.”
O Dr. Khosla diz que mais pesquisas são necessárias para identificar melhor as pessoas que podem se beneficiar de tratamentos senolíticos e para desenvolver medicamentos senolíticos mais específicos e potentes que podem mostrar eficácia em mais pessoas. Pessoas que experimentaram “envelhecimento acelerado” — como sobreviventes de câncer após quimioterapia, ou aquelas com síndromes progeroides — podem ter números aumentados de células senescentes.
Além de sua aplicação ao envelhecimento, os medicamentos senolíticos podem ser úteis contra certas doenças, como fibrose pulmonar idiopática, demência, diabetes, doenças cardíacas e outras, diz o Dr. Khosla. No entanto, esses medicamentos provavelmente precisarão ser personalizados de acordo com sua potência e as quantidades de células senescentes nos tecidos doentes.
O estudo foi apoiado pelas bolsas dos Institutos Nacionais de Saúde nºs. R21 AG065868, P01 AG062413, R01 AG 076515, R01 DK128552, R01 AG055529, R37 AG13925 e R33 AG61456.
Os coautores são Joshua Farr, Ph.D., Elizabeth Atkinson, Sara Achenbach, Tammie Volkman, Amanda Tweed, Stephanie Vos, Ming Ruan, Jad Sfeir, MD, Matthew Drake, MD, Ph.D., Dominik Saul, MD, Madison Doolittle, Ph.D., Irina Bancos, MD, Kai Yu, MD, Tamara Tchkonia, Ph.D., Nathan LeBrasseur, Ph.D., James Kirkland, MD, Ph.D., e David Monroe, Ph.D.
Os Drs. LeBrasseur, Tchkonia e Kirkland têm interesses financeiros relacionados a esta pesquisa, incluindo patentes da Mayo Clinic e patentes pendentes cobrindo medicamentos senolíticos e seus usos. Os autores restantes declaram não haver conflitos de interesses.
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