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A dieta cetogênica tem seus fanáticos e detratores entre quem faz dieta, mas de qualquer forma, a dieta tem um impacto cientificamente documentado na memória de camundongos. Ao descobrir como a dieta rica em gordura e pobre em carboidratos aumenta a memória em ratos mais velhos, os cientistas de Buck e uma equipe da Universidade do Chile identificaram uma nova via de sinalização molecular que melhora a função das sinapses e ajuda a explicar os benefícios da dieta na saúde do cérebro e no envelhecimento. Publicado na edição de 5 de junho de 2024 da Medicina de relatórios celularesas descobertas fornecem novas direções para direcionar os efeitos da memória em nível molecular, sem exigir uma dieta cetogênica ou mesmo seus subprodutos.
“Nosso trabalho indica que os efeitos da dieta cetogênica beneficiam amplamente a função cerebral e fornecemos um mecanismo de ação que oferece uma estratégia para a manutenção e melhoria dessa função durante o envelhecimento”, disse o autor sênior do estudo, Christian González-Billault. PhD, que é professor da Universidade do Chile e diretor do Centro Gerociência para Saúde Cerebral e Metabolismo, e professor adjunto do Instituto Buck.
“Com base no nosso trabalho anterior, que mostra que uma dieta cetogénica melhora a saúde e a memória em ratos idosos, este novo trabalho indica que podemos começar com animais mais velhos e ainda melhorar a saúde do cérebro envelhecido, e que as mudanças começam a acontecer de forma relativamente rápida, ” disse John Newman, MD, PhD, cujo laboratório em Buck colaborou com o Dr. González-Billault no estudo. Newman é professor assistente no Buck Institute e geriatra na Universidade da Califórnia, em São Francisco. “É o estudo mais detalhado até o momento sobre a dieta cetogênica e o envelhecimento do cérebro em ratos”.
Há mais de um século, os pesquisadores observaram que os ratos que consumiam menos comida viviam mais. “Sabemos agora que ser capaz de manipular o tempo de vida não se trata especificamente de comer menos”, disse Newman, mas na verdade está relacionado com sinais dentro das células que ativam e desativam vias específicas em resposta aos nutrientes disponíveis. Muitas dessas vias estão relacionadas ao envelhecimento, como o controle da renovação e do metabolismo das proteínas.
Alguns desses sinais são os corpos cetônicos, que consistem em acetoacetato (AcAc), β-hidroxibutirato (BHB) e, em muito menor grau, acetona. Essas moléculas são produzidas rotineiramente no fígado. Eles aumentam quando há falta de glicose, seja devido à restrição calórica, exercícios intensos ou baixa ingestão de carboidratos, como na dieta cetogênica.
Há sete anos, Newman liderou uma equipa que publicou a primeira prova do conceito de que se uma dieta cetogénica expõe os ratos a níveis aumentados de corpos cetónicos durante grande parte da sua vida adulta, isso ajuda-os a viver mais e a envelhecer de uma forma mais saudável. “O efeito mais marcante na saúde à medida que envelheciam era a preservação da memória; possivelmente era ainda melhor do que quando eram mais jovens”, disse ele.
O estudo atual, projetado para responder que parte da dieta cetogênica estava surtindo efeito e como estava afetando o cérebro em nível molecular para melhorar a memória, foi liderado por González-Billault em colaboração com cientistas do Buck. Os ratos em uma dieta cetogênica são alimentados com uma proporção de 90% de calorias provenientes de gordura e 10% de proteínas, enquanto os ratos em uma dieta controle receberam a mesma quantidade de proteína, mas apenas 13% de gordura. Os ratos de teste, de “idade avançada” com mais de dois anos de idade, receberam uma semana de dieta cetogênica, alternada com uma semana de dieta controle, para evitar que os ratos comessem demais e se tornassem obesos.
Os benefícios da dieta cetogênica, disse González-Billault, foram demonstrados por meio de experimentos neurofisiológicos e comportamentais com ratos que testam quão bem funcionam os mecanismos envolvidos na geração, armazenamento e recuperação de memória em animais idosos. Quando estes mostraram que a dieta cetogênica parecia beneficiar o funcionamento das sinapses responsáveis pela memória, eles mergulharam profundamente na composição proteica nessas sinapses no hipocampo, em colaboração com a professora Buck Birgit Schilling, PhD, que dirige o Proteomics e Centro de Espectrometria de Massa.
“Surpreendentemente, vimos que a dieta cetogênica causou mudanças dramáticas nas proteínas da sinapse”, disse Schilling. Ainda mais surpreendente, disse ela, foi que as mudanças começaram após uma exposição relativamente breve à dieta (testada após apenas uma semana de dieta) e só se tornaram mais pronunciadas ao longo do tempo (testadas novamente após seis semanas e um ano).
Testes adicionais indicaram que nas sinapses, uma via de sinalização específica (proteína quinase A, que é crítica para a atividade das sinapses) foi ativada pela dieta cetogênica. Em células isoladas, a equipe mostrou então que parece que o BHB, o principal corpo cetônico produzido em uma dieta cetogênica, está ativando essa via. Isto leva à ideia, disse González-Billault, de que os corpos cetônicos (especificamente o BHB) desempenham um papel crucial não apenas como fonte de energia, mas também como molécula sinalizadora.
“É quase certo que o BHB não é a única molécula em jogo, mas achamos que esta é uma parte importante para a compreensão de como funcionam a dieta cetogênica e os corpos cetônicos”, disse Newman. “Este é o primeiro estudo a realmente conectar mecanismos moleculares profundos de corpos cetônicos, todos o caminho para melhorar o envelhecimento do cérebro.”
Olhando para o futuro, disse ele, o próximo passo seria ver se a mesma proteção de memória poderia ser alcançada usando apenas BHB, ou possivelmente sendo ainda mais direcionado do que manipulando diretamente a via de sinalização da proteína quinase A. “Se pudéssemos recriar alguns dos efeitos gerais sobre a função sináptica e a memória apenas manipulando essa via de sinalização nas células certas”, disse ele, “no final, nem precisaríamos comer uma dieta cetogênica”.
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