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A comunidade médica nunca pesquisou o impacto simultâneo do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), lesão cerebral traumática (TCE) e fatores de risco genéticos em uma grande coorte… até agora.
Em um estudo com veteranos conduzido pelo Dr. Mark Logue, um estatístico do National Center for PTSD no VA Boston Healthcare System, os pesquisadores concluíram que PTSD, TBI e a variante ε4 do APOE gene mostrou fortes associações com a doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).
Os pesquisadores primeiro encontraram uma porcentagem maior de ADRD em veteranos com PTSD e naqueles com TBI, em relação aos sem, bem como taxas mais altas de ADRD em veteranos que herdaram a variante ε4. Logue e sua equipe então procuraram interações entre a variante ε4, PTSD e TBI usando um modelo matemático.
O estudo encontrou um aumento no risco devido a PTSD e TCE em veteranos de ascendência europeia que herdaram a variante ε4. Em veteranos de ascendência africana, o impacto do TEPT não variou em função de ε4, mas o efeito TBI e a interação com ε4 foram ainda mais fortes. Outros estudos sugeriram que ε4 pode ampliar os efeitos de uma lesão na cabeça e/ou estresse relacionado ao combate.
“Essas interações aditivas indicam que a prevalência de ADRD associada a PTSD e TBI aumentou com o número de doenças hereditárias. APOE ε4 alelos”, escreveram Logue e seus colegas. “O histórico de PTSD e TBI será uma parte importante da interpretação dos resultados dos testes genéticos de ADRD e da avaliação precisa do risco de ADRD.”
Capitalizando sobre o programa Million Veteran do VA
Os pesquisadores realizaram o estudo acessando dados do Million Veteran Program (MVP) do VA, um dos maiores bancos de dados de saúde e informações genéticas do mundo. O objetivo do MVP é aprender como genes, estilo de vida e exposições militares afetam a saúde e a doença, com mais de 900.000 veteranos inscritos em sua escalada para 1 milhão e além.
Com mais de 40% da população de veteranos acima de 75 anos, o número de ex-militares em risco de Alzheimer e outras formas de demência está aumentando. Embora grandes estudos de coorte tenham mostrado que PTSD e TCE aumentam o risco de demência em veteranos, Logue e seus colegas investigaram ainda mais estudando esses fatores de risco junto com o APOE variante ε4. A maioria das pessoas não herda essa variante, mas aquelas que a herdam de um dos pais (uma cópia) ou de ambos os pais (duas cópias).
“A pesquisa mostrou que, se você herdar uma cópia de ε4, corre um risco maior de doença de Alzheimer”, disse ele, “e se herdar duas cópias, corre um risco muito maior”.
O número de variantes ε4 que uma pessoa herda é fixo no nascimento, mas seu impacto difere com a idade, de acordo com Logue, que também é veterano do Exército e professor associado da Universidade de Boston.
“O risco de doença de Alzheimer aumenta com a idade para todos os APOE genótipos”, disse ele. “Mas quando comparado a pessoas com duas cópias da variante comum, a diferença de risco para aqueles com uma cópia de ε4 parece atingir o pico em algum lugar entre 65 e 70 anos de idade e depois diminuir depois disso. Novamente, isso não significa que suas chances de Alzheimer diminuem depois disso, apenas que a diferença entre o risco para aqueles com e sem ε4 diminui”.
O estudo mostrou que o risco associado ao TEPT e traumatismo craniano era maior para portadores de ε4. Seu modelo levou os pesquisadores a esperar que, para veteranos de 80 anos de ascendência europeia que não herdaram a variante ε4, a porcentagem de ADRD seria 6% maior para aqueles com PTSD em comparação com aqueles sem. Mas para veteranos de 80 anos de ascendência europeia que herdaram duas cópias de ε4, a porcentagem de ADRD seria 11% maior para aqueles com PTSD do que aqueles sem.
Ligação clara entre TEPT e TCE no risco de demência é uma surpresa
Logue ficou muito surpreso ao ver evidências tão claras de uma ligação entre TEPT e traumatismo craniano no risco de demência.
“Trabalho com a genética da doença de Alzheimer há mais de uma década e estava acostumado a ver um claro impacto da APOE ε4 no risco de Alzheimer”, diz ele. “No entanto, nesta coorte, os efeitos do PTSD e traumatismo craniano foram tão claros e semelhantes ao efeito de herdar ε4 de um de seus pais.”
Em seguida, Logue e seus colegas gostariam de usar os dados do MVP para pesquisar outros fatores de risco relevantes para os veteranos, com o objetivo de aprender como eles podem interagir com variantes de risco de Alzheimer. Eles também estão procurando fazer varreduras de associação em todo o genoma para tentar encontrar novas variantes de risco de Alzheimer e demência. O mais recente estudo de associação em larga escala do genoma da doença de Alzheimer identificou cerca de 80 variantes ligadas ao risco de doença de Alzheimer, disse Logue, observando que essas variantes eram raras ou tinham um impacto muito menor do que ε4.
Os dados do MVP podem ser usados para aumentar o poder para este tipo de estudo, acrescentou, mas o histórico de PTSD e TBI será uma parte importante da interpretação dos resultados do teste genético de ADRD e da realização de avaliações precisas de risco de ADRD.
“Sabemos que os genes desempenham um grande papel no risco de Alzheimer, mas não contam toda a história”, explicou Logue. “No momento, nenhum teste genético pode dizer se você tem certeza de desenvolver a doença de Alzheimer. Os testes podem apenas fornecer uma estimativa de sua probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer, que pode ser maior ou menor do que a média. Nosso estudo mostra que essas estimativas serão mais precisas se incorporarem mais do que apenas idade e genética. Em veteranos, uma história de lesões na cabeça e PTSD também pode fazer uma grande diferença no risco de demência, portanto, usar essas informações permitirá uma medição mais precisa das chances de desenvolver demência.
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