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Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, Seattle Children’s e do Children’s Oncology Group (COG) identificaram novas variações genéticas que influenciam o risco de recaída em crianças com leucemia linfoblástica aguda de células B de risco padrão (SR B-ALL), o câncer infantil mais comum. A identificação de preditores genômicos de recaída em SR B-ALL fornece uma base para diagnóstico aprimorado, adaptação precisa da intensidade do tratamento e, potencialmente, o desenvolvimento de novas abordagens de tratamento. O estudo foi publicado hoje no Revista de Oncologia Clínica.
A LLA de risco padrão tem um prognóstico excelente, com taxas de remissão acima de 90%. No entanto, cerca de 15% dos pacientes que atingem a remissão mais tarde sofrem uma recaída. Estudos anteriores que examinaram alterações genômicas para prever o risco de recaída se concentraram principalmente em subgrupos de LLA de alto risco. A LLA-SR B representa um grupo maior de pacientes e é responsável por aproximadamente metade das crianças com LLA que recaem. Este estudo é um dos primeiros a examinar sistematicamente os fatores genéticos em grande escala que influenciam o risco de recaída na LLA-SR B.
“ALL, como o câncer infantil mais comum, é uma grande história de sucesso com mais de 90% das crianças curadas. Mas ainda há uma população de crianças cuja doença não está totalmente curada, e não entendemos completamente por que isso acontece”, disse o coautor sênior, Charles Mullighan, MBBS (Hons), MSc, MD, Diretor Adjunto do St. Jude Comprehensive Cancer Center e membro do Departamento de Patologia. “Este estudo se concentrou naquele grupo de casos mal compreendidos, onde sabemos menos sobre as características que influenciam o risco do tratamento não funcionar e da doença voltar.”
Identificação de variações genéticas que modulam o risco
O perfil genômico identifica alterações genéticas específicas associadas à suscetibilidade ao câncer, risco de recidiva e como os tumores respondem à terapêutica. Esses estudos permitem que cientistas e clínicos prevejam como os pacientes provavelmente responderão à terapia, fornecendo insights que moldam o tratamento da LLA infantil. Os resultados deste estudo colaborativo demonstram a importância do perfil genômico na determinação precisa do risco do paciente em LLA-B, em conjunto com os critérios tradicionais.
“Estamos planejando reduzir as terapias convencionais no futuro para crianças com LLA porque sabemos que muitos pacientes podem ser curados com menos terapia”, explicou o coautor sênior, Mignon Loh, MD, líder do Seattle Children’s Cancer and Blood Disorders Center, presidente emérito do COG ALL Committee, diretor do Seattle Children’s Ben Towne Center for Childhood Cancer Research e chefe da Divisão de Hematologia Pediátrica, Oncologia, Transplante de Medula Óssea e Terapia Celular do Seattle Children’s. “Queremos ter certeza de que identificamos com precisão essas crianças e, devido ao design especial do estudo, este projeto nos permitiu fazer exatamente isso.”
Os cientistas conduziram o sequenciamento do genoma e do transcriptoma em amostras de SR B-ALL que recidivaram e amostras que permaneceram em remissão completa em uma proporção de um:dois. Eles descobriram que os subtipos de ALL, alterações genéticas e padrões de aneuploidia (cromossomos extras ou ausentes) estavam associados ao risco de recidiva e ao tempo para recidiva. Alguns subtipos de B-ALL, como hiperdiploide e ETV6::RUNX1 TODOS, tiveram baixa frequência de recaída, mas outros, incluindo PAX5-alterado, TCF3/4::HLF, semelhante a ETV6::RUNX1 e BCR::ABL1-como foram associados a um risco aumentado de recaída. Notavelmente, o tipo específico de alterações genéticas dentro desses subtipos de B-ALL influenciou ainda mais o risco de recaída. Este trabalho demonstrou que variações genéticas e subtipos de câncer influenciam o risco de recaída em SR B-ALL, e pacientes classificados como risco padrão podem ter tumores com características de alto risco.
“O sequenciamento do genoma inteiro foi importante para identificar com precisão e abrangência essas mudanças, e elas não poderiam ter sido todas identificadas sem ele”, explicou Mullighan. “Crianças com SR ALL devem ter o genoma de suas células tumorais sequenciado após o diagnóstico inicial para identificar se suas células tumorais têm essas características de alto risco, para que a intensidade inicial da terapia possa ser aumentada.”
“Além das terapias convencionais, essas informações também podem ser usadas para desenvolver e explorar estratégias de tratamento novas e personalizadas”, acrescentou Loh.
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