.
Uma equipe de pesquisa da Professora Yoontae Lee e Jiho Park, uma candidata a PhD, do Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang (POSTECH) descobriu recentemente que uma proteína específica promove o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES). O estudo foi publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS), um dos periódicos científicos multidisciplinares mais citados do mundo.
As células B, componentes do sistema imunológico do corpo, produzem anticorpos para combater patógenos, como vírus que entram no corpo de fora. As células T foliculares auxiliares (TFH) auxiliam as células B a gerar esses anticorpos. No entanto, uma superabundância de TFHs pode fazer com que as células B se tornem excessivamente ativas, resultando em doenças autoimunes. Em tais casos, as células B reconhecem erroneamente os próprios tecidos e células do corpo como patógenos e produzem autoanticorpos mesmo quando nenhum patógeno externo está presente.
O LES, uma das doenças autoimunes mais prevalentes, é marcado por uma erupção cutânea vermelha em forma de borboleta e artrite que afeta principalmente o nariz e as bochechas. Os sintomas e as células imunes afetadas variam de paciente para paciente, e a causa e os mecanismos subjacentes não são claramente compreendidos, complicando o fornecimento de tratamento personalizado.
Pesquisas anteriores da equipe do Professor Yoontae Lee sugeriram que o ETV5, um fator de transcrição específico expresso em células T, promove a diferenciação de células T em células TFH, potencialmente levando ao LES. Neste estudo, a equipe conduziu experimentos em camundongos e humanos para confirmar esta hipótese.
Como resultado, sintomas autoimunes como concentrações de autoanticorpos, infiltração de células imunes em tecidos corporais e glomerulonefrite renal, e o desenvolvimento de células TFH foram reduzidos no modelo de camundongo SLE deficiente em ETV5. A equipe descobriu que ETV5 aumenta a expressão de sua proteína alvo, osteopontina (OPN) que por sua vez ativa a proteína AKT, levando à diferenciação em células TFH.
Os pesquisadores confirmaram ainda que, em células T humanas, a diferenciação em células TFH também é regulada pelos níveis de expressão de ETV5 e OPN. Alinhando-se com as descobertas dos modelos animais, ETV5 e OPN foram expressos em níveis mais altos em modelos de pacientes com LES em comparação com a população em geral. Além disso, a atividade da doença e as concentrações de autoanticorpos no sangue foram geralmente proporcionais aos níveis de expressão de ETV5 e OPN.
O professor Yoontae Lee, que liderou o estudo, expressou sua aspiração dizendo: “Identificamos um mecanismo de patogênese do LES envolvendo ETV5 e OPN em experimentos do mundo real”. Ele acrescentou: “Esperamos que pesquisas futuras levem ao desenvolvimento de inibidores de ETV5 que regulem o desenvolvimento de células TFH para ajudar a tratar pacientes com LES”.
A pesquisa foi conduzida com apoio do Programa de Pesquisa de Meio de Carreira do Ministério da Ciência e TIC.
.
