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O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é a forma mais agressiva e mortal de câncer de mama, com opções de tratamento limitadas e alta probabilidade de recorrência. O crescimento do tumor e a recaída do TNBC são impulsionados pelas células-tronco do câncer de mama, e terapias aprimoradas que possam eliminar essas células resistentes são necessárias com urgência. Pesquisadores da Universidade de Frieburg descobriram que a diferenciação coordenada e as mudanças no metabolismo das células-tronco do câncer de mama as tornam invisíveis para o sistema imunológico. A neutralização da alteração metabólica com o medicamento zolendronato pode tornar a imunoterapia com células T gama delta mais eficiente contra o TNBC. A equipe de pesquisa foi liderada pelo Prof. da Universtiy of Dundee/Scotland e colaboradores do University Hospital Freiburg. O estudo foi publicado na revista Pesquisa de imunologia do câncer, um jornal da Associação Americana para Pesquisa do Câncer.
As células TNBC se escondem das células T gama delta
As células T gama delta reconhecem e matam células que produzem moléculas induzidas por estresse e fosfoantígenos, uma característica comum das células cancerígenas. Como as células T gama delta funcionam de maneira diferente de outros tipos de células T, elas estão sendo investigadas como uma alternativa às imunoterapias existentes. No estudo atual, os pesquisadores testaram o efeito das células T gama delta no TNBC usando células cancerígenas isoladas e um modelo de camundongo desenvolvido recentemente que replica de perto as propriedades do tumor encontradas em pacientes humanos.
Enquanto as células T gama delta funcionaram bem contra células-tronco isoladas de câncer de mama de pacientes, elas tiveram um efeito muito mais fraco no modelo de camundongo. Isso ocorreu devido a adaptações das células cancerígenas que as deixaram passar despercebidas pelo sistema imunológico, descobriram os pesquisadores. Essas adaptações incluíram a regulação negativa da chamada via do mevalonato: uma via metabólica que leva à produção de fosfoantígenos – uma das classes de moléculas que as células gama T reconhecem. Esse mecanismo de escape provavelmente também ocorre em pacientes com TNBC: a análise de bancos de dados públicos de pacientes mostrou que a expressão reduzida de moléculas-chave da via do mevalonato se correlaciona com um pior prognóstico.
A evasão imune das células TNBC é reversível
Esse mecanismo de escape recém-descoberto pode ser neutralizado pelo medicamento zolendronato, aprovado pela FDA para o tratamento de osteoporose e metástase óssea. Quando os pesquisadores trataram as células escapistas com zolendronato, as células gama T se tornaram muito mais eficientes na eliminação do câncer. “Nossas descobertas explicam por que os ensaios clínicos atuais usando células T gama delta não estão resultando no sucesso esperado”, resume Minguet. “Encontramos uma possível abordagem farmacológica para reverter a fuga imune, que abre caminho para novas imunoterapias combinatórias para o câncer de mama triplo negativo”.
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