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Pesquisadores do Instituto Francis Crick, do King’s College London e do Guy’s e St Thomas’ NHS Foundation Trust caracterizaram um tipo especializado de célula imunológica, que desempenha um papel fundamental na proteção e reparação das células do intestino humano saudável.
Essas células imunológicas protetoras ficam esgotadas na doença inflamatória intestinal (DII), deixando os pacientes vulneráveis à progressão da doença e a complicações graves. As descobertas podem levar a um melhor manejo clínico e opções de tratamento para pessoas que vivem com essas condições.
DII é o termo coletivo para doença de Crohn e colite ulcerosa, duas condições atualmente incuráveis que envolvem inflamação excessiva no intestino, causando sintomas debilitantes como dor e diarreia. A DII é comum, afetando 1 em cada 125 pessoas no Reino Unido, e a sua incidência está a aumentar a nível mundial. Muitas vezes começando na infância e no início da vida adulta, impacta alguns dos períodos mais social e economicamente importantes da vida de uma pessoa.
Como parte de seu estudo, publicado hoje em Ciência, os pesquisadores investigaram tecidos de mais de 150 pacientes do NHS Foundation Trust de Guy e St Thomas, dissecando uma grande população de células T chamadas células T gama delta (γδ) no cólon de pessoas com intestinos saudáveis e pessoas com DII. Em intestinos saudáveis, havia um subconjunto especializado único de células gama delta, denominadas células V-gama-4 (Vg4), que curiosamente foram significativamente alteradas e muitas vezes visivelmente esgotadas em amostras inflamadas de DII.
Antes deste trabalho, a equipe do Crick and King’s havia identificado moléculas no epitélio intestinal saudável (as células que revestem as paredes intestinais) que interagem diretamente com as células T Vg4. Assim, neste novo estudo eles testaram se a perda desta interação normal entre as células T Vg4 e o epitélio estava subjacente à doença.
Para fazer isso, a equipe analisou indivíduos relativamente raros portadores de um gene que limita severamente essa interação e descobriu que, embora carregar esse gene não aumentasse a chance de desenvolver DII, para aqueles que já desenvolveram a doença de Crohn, aumentava significativamente o risco. da progressão da doença e do desenvolvimento de complicações graves.
Os investigadores também observaram que, em pessoas cuja inflamação melhorou, aquelas com função restaurada das células T Vg4 tinham menos probabilidade de recaída do que aquelas que não o fizeram. Isto sugere que a avaliação do estado das células T Vg4 pode ser um biomarcador útil para a progressão da doença.
Robin Dart, ex-aluno de doutorado financiado pelo Wellcome Trust no Crick, pesquisador de pós-doutorado no King’s College London e gastroenterologista consultor do Guy’s e St Thomas’ NHS Foundation Trust, disse: “Atualmente não há cura para a DII, e para uma proporção significativa dos pacientes que trato, as recaídas persistentes são angustiantes, afetando gravemente suas vidas cotidianas. Os tratamentos tendem a se concentrar na redução da inflamação, mas, apesar das melhorias na terapia, as taxas de recaída permanecem altas. Portanto, precisamos começar a focar em outras áreas, como reparar a barreira intestinal, e as células T γδ, particularmente as células Vg4, podem oferecer uma maneira de fazer isso”.
Pessoas que vivem com DII correm um risco aumentado de desenvolver câncer colorretal, especialmente quando a doença não está controlada. Em alguns casos, as pessoas desenvolvem lesões intestinais cancerígenas ou pré-cancerosas que necessitam de remoção cirúrgica.
Adrian Hayday, principal líder do grupo do Laboratório de Imunovigilância no Crick, Kay Glendinning Professor de Imunobiologia no King’s College London e líder do estudo, disse: “As ligações entre a DII não controlada e formas particularmente graves de câncer de cólon não são bem compreendidas. Portanto, é fascinante que o principal subconjunto de células imunológicas que identificamos como ausente na DII também possa ser o mesmo que as células T γδ do intestino descritas por outro grupo em Milão como tendo profundo potencial para atacar células cancerígenas do cólon. defeitos nessas células poderiam ligar as duas doenças.
“Eu vejo as células T γδ do intestino como um aspirador de pó limpando os danos causados por infecções e toxinas que entram por uma porta que deve ser mantida aberta para que os alimentos possam passar. Se as células T γδ não estiverem funcionando corretamente, os danos acumula, provocando inflamação e alterações potencialmente cancerígenas que podem atingir níveis descontrolados.”
Os próximos passos da pesquisa são investigar potenciais alvos de medicamentos para as interações entre as células T γδ e as células epiteliais e refinar abordagens para monitorar rotineiramente as células T γδ do intestino como um marcador muito necessário para a progressão versus recuperação da DII. As implicações mais amplas desta biologia celular imunológica em diferentes superfícies corporais também devem ser um foco.
Esta pesquisa ocorreu com agradecimento a todos os pacientes que consentiram e ao NIHR BioResource pelo apoio no fornecimento de amostras adicionais.
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