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Os cientistas do Hospital de Pesquisa Infantil St. que dependem principalmente dos níveis de anticorpos. O estudo descobriu que certas células imunes estavam associadas a uma maior proteção, enquanto outras células imunes estavam associadas a uma maior suscetibilidade ao desenvolvimento de sintomas após a infecção pelo vírus. As descobertas têm implicações para novas abordagens de saúde pública e foram publicadas hoje na Natureza Imunologia.
“Temos lutado por décadas, se não séculos, com o motivo pelo qual algumas pessoas adoecem com infecções e outras não”, disse o co-autor Richard Webby, Ph.D., St. Jude Department of Host-Microbe Interactions . “Esta é uma das melhores tentativas de tentar descobrir isso para a gripe. Conseguimos medir muitos parâmetros imunológicos diferentes a partir de uma única coleta de sangue e correlacioná-los com a proteção ou suscetibilidade aos sintomas de infecção”.
A diversidade funcional melhora o desempenho imunológico anti-influenza
Os pesquisadores descobriram que ter um conjunto mais funcionalmente diversificado de células imunológicas estava correlacionado com uma maior proteção contra os sintomas da gripe. O grupo identificou essas células comparando as células imunológicas presentes no sangue de pacientes que apresentavam sintomas de infecção por gripe com aqueles assintomáticos ou não infectados. As amostras de sangue, coletadas até seis meses antes da temporada de gripe, mostraram conjuntos muito diferentes de células imunológicas nos dois grupos. Aqueles sem sintomas não apenas tinham um conjunto de células imunológicas funcionalmente mais diverso, mas essas células também estavam associadas a uma resposta de longo prazo específica da gripe, às vezes chamada de resposta de memória. Pacientes com sintomas tendem a ter um conjunto mais semelhante de células imunes inflamatórias, que são mais propensas a estarem envolvidas em uma resposta inespecífica, funcionalmente estreita e de curto prazo.
A análise incluiu voluntários na vigilância de um estudo de doença semelhante à gripe baseado em coorte comunitária (SHIVERS-II) na Nova Zelândia. SHIVERS-II inclui uma coorte única de pacientes voluntários que o estudo acompanha ao longo do tempo, incluindo suas informações de saúde. Para este estudo, os voluntários tiveram seu sangue coletado regularmente para que os cientistas pudessem caracterizar suas células imunológicas e descobrir quais estavam associadas à proteção contra os sintomas da gripe.
“A plataforma SHIVERS, que representa uma colaboração de longa data entre St. Jude e ESR, foi tremendamente bem-sucedida devido à disposição dos participantes em permanecer engajados no estudo”, disse a co-autora Sue Huang, Ph.D., investigador principal do SHIVERS-II e diretor do Centro Nacional de Influenza da Organização Mundial da Saúde na ESR. “É ótimo ver seus esforços dando frutos.”
“Nossos resultados mostram que o equilíbrio de diferentes células imunológicas nas pessoas pode ser extremamente tendencioso”, disse o autor sênior e co-correspondente Paul Thomas, Ph.D., Departamento de Imunologia de St. Jude. “Você pode construir um exército de células imunes que é excepcional no combate a um tipo de infecção, mas isso pode fazer você se sentir mais doente com outro tipo de infecção. Ao entender quais células imunes são as melhores para combater a gripe, podemos começar projetando vacinas para impulsionar as populações que são mais protetoras”.
“Sabe-se que o estado imunológico de base antes da vacinação varia significativamente com a idade, sexo, estado de vacinação, história de infecção e muito mais”, disse a co-primeira autora Aisha Souquette, Ph.D., St. Jude Department of Immunology. “Ao entender os diferentes tipos de perfis imunológicos que podem fornecer respostas protetoras, podemos adaptar e otimizar nossas plataformas de vacinas para populações com estados imunológicos basais distintos”.
Para o desenvolvimento de abordagens personalizadas futuras, pressionar por um determinado tipo de célula ou proteínas imunológicas específicas, como anticorpos, é menos importante do que avaliar as contribuições coletivas de todas as células imunológicas, o que pode ser mais fácil do que os métodos atuais.
“Observamos que a composição do perfil celular de proteção ou suscetibilidade é menos importante do que a função geral, muitas vezes convergente”, disse o co-primeiro autor Robert Mettelman, Ph.D., Departamento de Imunologia de St. Jude. “Isso significa que podemos avaliar mais amplamente a proteção ou suscetibilidade no nível de um perfil celular, facilitando a avaliação entre os estudos”.
De fato, este estudo mostrou que aqueles vacinados contra a gripe geralmente tinham aumentado as células imunológicas protetoras anti-gripe, melhorando sua chance de evitar os sintomas. Aqueles indivíduos mais raros que não foram vacinados e evitaram os sintomas pareciam ter um conjunto de células imunológicas que imitavam as funções das células protetoras na população vacinada. Isso pode explicar por que algumas pessoas são menos afetadas pela gripe, mesmo quando não vacinadas, do que outras, mas ainda sugere que a vacinação cria a melhor chance de evitar os sintomas. Uma forma de encorajar essa aceitação da vacina é determinar o risco inerente em permanecer não vacinado com precisão.
Melhorando as previsões de risco adicionando anticorpos
Com os tipos de células associados à proteção ou suscetibilidade à gripe agora identificados, o futuro promete uma melhor previsão do risco de gripe. Os médicos e desenvolvedores de vacinas tradicionalmente preveem a suscetibilidade à gripe observando os anticorpos anti-gripe na corrente sanguínea. Anticorpos são proteínas que interferem na capacidade do vírus de infectar células. Eles são produzidos por um tipo especial de célula imunológica chamada célula B. Este estudo mostra que a presença de um conjunto diversificado de células imunes, com uma alta proporção de células T auxiliares, uma célula envolvida na resposta imune de longo prazo que “ajuda” as células B, foi mais preditiva de proteção do que olhar apenas para os anticorpos.
“Ficamos surpresos que apenas identificando as populações celulares específicas e combinando-as com os dados de anticorpos sorológicos, poderíamos fazer previsões tão robustas”, disse Thomas. “Podemos ter as ferramentas para entender a suscetibilidade à infecção já em nossas mãos. Só podemos fazer isso no laboratório agora, mas é surpreendente e potencialmente empolgante que, algum dia, possamos chegar a um ponto em que possamos identificar facilmente pessoas e fornecer suporte direcionado.”
Além da robustez das previsões ao observar os tipos de células, o momento também foi inesperado. As amostras foram coletadas até seis meses antes da ocorrência da infecção por gripe, mas ainda produziram fortes previsões, abrindo novas possibilidades para a saúde pública.
“O interessante é que pudemos identificar um subconjunto de pessoas no início da temporada de gripe que podem ter maior probabilidade de contrair influenza sintomática”, disse Webby. “Podemos prever quem pode estar em risco bem antes que o vírus esteja na população. Não acho que estivéssemos realmente em posição de pensar nisso antes – isso poderia abrir novas oportunidades para prevenir a gripe morbidade baseada”.
Embora os pesquisadores da gripe possam agora ter novas oportunidades na prevenção da gripe reveladas pelo estudo, seus resultados também confirmaram uma mensagem de longa data da virologia e imunologia.
“Nossos resultados enfatizam novamente que a vacinação previne os sintomas da gripe, e agora podemos apontar para o aumento dos níveis dessas células imunológicas correlacionadas com essa proteção”, disse Thomas. “Tome sua vacina contra a gripe anual.”
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