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Por quase 140 anos, a origem e o comportamento de um tipo de célula enigmática dentro dos gânglios linfáticos, chamado macrófago do corpo tingível, permaneceu um mistério. Agora, pela primeira vez, cientistas do Garvan Institute of Medical Research rastrearam o ciclo de vida e a função da célula, com implicações para nossa compreensão dos distúrbios autoimunes.
A doença autoimune, que ocorre quando o sistema imunológico ataca o corpo, afeta 5% dos australianos e tem uma alta carga crônica de saúde em todo o mundo, mas suas causas são pouco compreendidas.
“Em organismos vivos, a morte acontece o tempo todo – e se você não limpar, o conteúdo das células mortas pode desencadear doenças autoimunes”, diz o principal autor, o professor Tri Phan, chefe do Intravital Microscopy and Gene Expression (IMAGE ) Laboratório e Colíder do Programa de Imunologia de Precisão em Garvan.
Os macrófagos em muitas partes do corpo são responsáveis por eliminar materiais estranhos como bactérias e vírus, mas os pesquisadores descobriram que esses macrófagos tingíveis do corpo, encontrados dentro dos gânglios linfáticos, são especializados em limpar os próprios resíduos do sistema imunológico: as células B que proliferam quando nós combater a infecção.
Durante uma resposta imune, um grande número de células B é produzido dentro dos gânglios linfáticos e, em seguida, testado quanto à sua capacidade de neutralizar a infecção. As células B que falham no teste estão destinadas a morrer, mas, ao sair, podem fazer com que o corpo ataque a si mesmo. O conteúdo dessas células – especialmente aquelas no núcleo central da célula – é inflamatório e pode ativar inadvertidamente algumas células B para produzir anticorpos contra esses resíduos, levando à autoimunidade. A remoção desses resíduos é, portanto, uma função crítica de manutenção.
A nova pesquisa foi publicada na revista Célula.
Insights sobre um ecossistema microscópico
Os cientistas usaram técnicas de imagem intravital de última geração no ACRF INCITe Center para observar como os macrófagos se formam dentro dos gânglios linfáticos e como eles se comportam em tempo real. Sua análise mostra que, ao contrário de outras células imunes, os macrófagos do corpo tingível não perseguem seus alvos, mas se dispersam uniformemente e ficam à espreita. Quando uma célula B morta ou moribunda se aproxima, o macrófago estende a mão e envolve o alvo, puxando-o para ser ingerido.
“Sabemos muito pouco sobre os macrófagos do corpo tingível porque não era possível até agora, com microscópios de dois fótons de última geração, entrar nas microestruturas dentro dos gânglios linfáticos de um animal vivo e observar as células em ação em tempo real. É por isso que levou 140 anos – desde quando os macrófagos do corpo tingível foram descritos pela primeira vez em 1885 – para chegar onde estamos agora”, diz o professor Phan.
“Muito do que fazemos é como filmar um documentário de David Attenborough, mas em escala microscópica – capturando a vida oculta dessas células raras ‘na natureza’, para mostrar como esses ecossistemas celulares funcionam para nos manter saudáveis”, Abigail Grootveld , estudante de doutorado em Garvan e co-primeiro autor do estudo.
“Esta pesquisa é empolgante porque nos ajuda a entender as causas de condições autoimunes como o lúpus. Entender por que alguém contrai a doença em primeiro lugar e por que ela continua voltando é um passo importante para futuros tratamentos para essas doenças”, disse Wunna Kyaw. , estudante de doutorado em Garvan e co-primeiro autor do estudo.
No lúpus sistêmico, o sistema imunológico luta para controlar a produção de suas células T lutadoras e células B. Sua hiperatividade causa inflamação, autoanticorpos e danos a longo prazo em todo o corpo. Esta pesquisa mostra que os macrófagos do corpo tingível, com sua função de limpeza de células B, podem ser responsáveis por colocar a cadeia de eventos em movimento se falharem.
Até agora, o estudo examinou o que acontece com os macrófagos em modelos animais de um sistema saudável. O próximo passo dos pesquisadores é expandir o experimento para um modelo autoimune, para ver se eles podem resgatar o sistema defeituoso e prevenir a autoimunidade em sua causa raiz.
A pesquisa foi realizada em colaboração com o Professor Associado Oliver Bannard, Sir Henry Dale Fellow da Universidade de Oxford.
Esta pesquisa foi apoiada pela Australian Cancer Research Foundation, a família Ernest Heine Fundação e do Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica.
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