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Pacientes com esquizofrenia têm menos conexões entre as células nervosas. Acredita-se que isso seja causado por variantes de risco genético que levam a uma eliminação excessiva de conexões de células nervosas pelas células imunes do cérebro. Pesquisadores do Karolinska Institutet agora relatam em Comunicações da Natureza que os níveis de proteína do gene de risco relevante são elevados em pacientes do primeiro episódio e que a inflamação aumenta ainda mais a expressão do gene de risco.
No cérebro do final da adolescência, ocorre uma eliminação normal de conexões menos desejáveis entre as células nervosas. A poda dessas conexões, as chamadas sinapses, é de grande importância para o desenvolvimento de redes neurais funcionais. No entanto, pacientes com esquizofrenia têm menos sinapses. Há alguns anos, pesquisadores do Karolinska Institutet puderam mostrar em um modelo experimental que a eliminação de sinapses é aumentada em pacientes com esquizofrenia e pode estar ligada ao gene que codifica o componente do complemento 4A (C4A), uma proteína envolvida na sinalização imunológica.
A mesma equipe desenvolveu agora um método para medir os níveis de C4A no líquido cefalorraquidiano. Em duas coortes independentes, eles observaram níveis elevados de C4A em pacientes de primeiro episódio de psicose que alguns anos depois desenvolveriam esquizofrenia.
“Após verificar variantes de risco genético, ainda observamos níveis elevados de C4A”, diz Jessica Gracias Lekander, estudante de doutorado do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet e primeira autora do estudo.
As citocinas pró-inflamatórias IL-1beta e IL-6 mostraram-se anteriormente elevadas na esquizofrenia, e os pesquisadores realizaram novos experimentos nos quais puderam mostrar que essas citocinas estimulam a expressão do gene C4A, enquanto pacientes com níveis elevados de C4A também apresentaram altos níveis de IL-1beta no líquido cefalorraquidiano. Os níveis de C4A também se correlacionaram com marcadores de densidade de sinapses.
“Isso indica que o efeito que vemos no laboratório também é relevante no cérebro e que a inflamação aumenta o efeito da variante de risco genético”, diz o autor sênior Carl Sellgren Majkowitz, do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet e Psykiatri. Nordväst, Região Estocolmo.
Os pesquisadores esperam que suas descobertas levem a estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas e façam parte da emergente psiquiatria de precisão.
“Os tratamentos existentes não são personalizados e se concentram na redução dos sintomas psicóticos em pacientes que desenvolveram o transtorno”, diz Carl Sellgren Majkowitz.
O estudo foi financiado principalmente pelo Conselho de Pesquisa Sueco, One Mind Foundation/Kaiser Permanente, Erling Persson Foundation e o Governo Federal Sueco sob o acordo ALF.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Instituto Karolinska. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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