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O estudo mais abrangente até hoje sobre o câncer de sangue, o linfoma de Hodgkin, forneceu informações fascinantes sobre o que as células tumorais devem fazer para sobreviver. Pesquisadores do Wellcome Sanger Institute descobriram que as células cancerígenas usam sinais para atrair certos tipos de células imunológicas e instruí-las a não atacar.
O estudo, publicado na Sangue, também descobriram que altas concentrações desses aglomerados de células em dados de amostra existentes previam o fracasso da quimioterapia. Esse conhecimento pode ser usado para acelerar a medicina de precisão e identificar pacientes que podem se beneficiar de novas terapias imunológicas, que são mais eficazes nos casos em que os tratamentos tradicionais falharam.
O linfoma de Hodgkin é um câncer do sistema linfático, uma parte importante do sistema imunológico humano que desempenha um papel no combate a infecções e na destruição de células anormais. O linfoma de Hodgkin é tipificado pela presença de células Hodgkin/Reed-Sternberg, um tipo de glóbulo branco chamado linfócito B que se tornou canceroso. Os linfócitos B normalmente produzem anticorpos para ajudar a combater infecções.
O linfoma de Hodgkin é um câncer com cerca de 2.100 diagnósticos no Reino Unido a cada ano1. Embora a maioria dos pacientes responda bem à quimioterapia, radioterapia ou uma combinação de ambos, para alguns esses tratamentos falham. A boa notícia é que esses pacientes geralmente respondem bem a novos tratamentos, como “inibidores do ponto de controle imunológico”, especialmente bloqueadores de PD-12.
Neste novo estudo, os pesquisadores combinaram várias abordagens para investigar o microambiente imunológico em torno dos tumores de linfoma de Hodgkin em detalhes sem precedentes.
Sequenciamento de célula única e dados transcriptômicos espaciais de linfoma de Hodgkin e tecido linfonodal saudável foram gerados no Wellcome Sanger Institute, para identificar os genes expressos por cada célula e sua posição em relação aos seus vizinhos3. Isso foi combinado com dados de imagens de microscópio de biópsias de linfoma de Hodgkin da Universidade de Newcastle.
A análise dos dados de uma única célula revelou que as células cancerígenas estavam cercadas por aglomerados de macrófagos, monócitos e células dendríticas cDC2, que são todos tipos de células imunes. Os dados de imagem mostraram que essas células expressavam moléculas que suprimiam suas capacidades antitumorais.
O Dr. Ben Stewart, primeiro autor do estudo do Wellcome Sanger Institute, disse: “Este estudo é um grande exemplo de quanta informação podemos obter de uma amostra de tecido. Ao combinar uma única célula, transcriptoma espacial e dados histológicos, nós foram capazes de aprender com que precisão o linfoma de Hodgkin consegue escapar da resposta imune. Você pode pensar nessa abordagem como uma espécie de roteiro para a patologia molecular, que também pode ser aplicada a outras doenças.”
Os pesquisadores também notaram dois “microambientes” distintos em torno das células cancerígenas que deram indicações sobre o sucesso dos tratamentos tradicionais. Altas concentrações de aglomerados de células imunes em torno de células cancerígenas foram preditivas de falha do tratamento, enquanto um microambiente mostrando altas concentrações de células estromais foi associado ao sucesso do tratamento. Como as células do estroma indicam que o tecido foi reparado anteriormente, pode ser que o sistema imunológico já tenha sido parcialmente bem-sucedido no combate à doença – com o tratamento fornecendo uma ajuda para erradicar o câncer completamente.
Chris Carey, autor sênior do estudo da Universidade de Newcastle, disse: “Entender como os tumores do linfoma de Hodgkin ignoram a resposta imune do corpo abre novas possibilidades para tratar esta doença. Se pudéssemos identificar quais pacientes têm concentrações mais altas desses grupos de células imunes ao redor do tumor, por exemplo, poderíamos adaptar seus tratamentos, limitando os efeitos da quimioterapia para pacientes nos quais é menos provável que ela funcione e procedendo diretamente para terapias baseadas no sistema imunológico que têm uma chance melhor.”
A mensagem celular usada pelas células cancerígenas para manipular as células imunológicas também é um potencial alvo de drogas. A interrupção dessa sinalização permitiria, em teoria, que o sistema imunológico respondesse como deveria e atacasse as células cancerígenas.
Sam Behjati, autor sênior do estudo do Wellcome Sanger Institute e do Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, disse: Quando eles são combinados com outros tipos de dados, você pode ser incrivelmente específico sobre o que está acontecendo no corpo humano. Essa precisão é fundamental e tenho certeza de que, com o tempo, os dados que geramos neste estudo terão um impacto positivo sobre o tratamento do linfoma de Hodgkin”.
Notas aos editores:
1 Mais informações estão disponíveis no site da Cancer Research UK.
2 Os inibidores do ponto de verificação imunológico são um tipo de imunoterapia, que tem como alvo as proteínas que impedem o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas. Mais informações sobre essas terapias e como elas funcionam estão disponíveis na Cancer Research UK.
3A combinação de tecnologias unicelulares e espaciais permite aos pesquisadores identificar não apenas quais genes são expressos em células individuais, mas também entender o arranjo dos diferentes tipos de células dentro do tecido e como as células se comunicam.
Os tecidos para esta pesquisa vieram do Cambridge Biorepository for Translational Medicine. Os pesquisadores gostariam de agradecer e reconhecer os doadores de órgãos e suas famílias e entes queridos.
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