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Os pesquisadores da LMU identificaram uma via de sinalização pela qual a aspirina pode inibir o câncer colorretal.
O câncer colorretal (câncer de intestino) é a terceira forma de câncer mais comum em todo o mundo, com cerca de 1,9 milhão de casos recém-diagnosticados e 900 mil mortes todos os anos. Portanto, as substâncias preventivas representam uma necessidade clínica urgente. A aspirina/ácido acetilsalicílico provou ser um dos candidatos mais promissores para a prevenção do câncer colorretal. Entre outras descobertas, estudos demonstraram que quando pacientes com doenças cardiovasculares tomavam baixas doses de aspirina durante vários anos, reduzia o risco de cancro colorrectal. Além disso, a aspirina pode inibir a progressão do câncer colorretal. Agora, uma equipe liderada por Heiko Hermeking, Professor de Patologia Experimental e Molecular da LMU, investigou quais mecanismos moleculares medeiam esses efeitos.
Como relatam os pesquisadores na revista Morte Celular e Doença, a aspirina induz a produção de duas moléculas de microRNA supressoras de tumor (miRNAs) chamadas miR-34a e miR-34b/c. Para fazer isso, a aspirina se liga e ativa a enzima AMPK, que por sua vez altera o fator de transcrição NRF2 de tal forma que migra para o núcleo da célula e ativa a expressão dos genes miR-34. Para que esta ativação seja bem-sucedida, a aspirina suprime adicionalmente o produto oncogênico c-MYC, que de outra forma inibe o NRF2.
No geral, os resultados mostram que os genes miR-34 são necessários para mediar o efeito inibidor da aspirina nas células cancerosas colorretais. A aspirina foi, portanto, incapaz de prevenir a migração, invasão e metástase em células cancerígenas deficientes em miR-34. Já se sabia que os genes miR-34 são induzidos pelo fator de transcrição p53 e medeiam seus efeitos. “Nossos resultados mostram, no entanto, que a ativação dos genes miR-34 pela aspirina ocorre independentemente da via de sinalização do p53”, diz Hermeking. “Isso é importante porque o gene que codifica p53 é o gene supressor de tumor mais comumente inativado no câncer colorretal. Além disso, na maioria dos outros tipos de câncer, o p53 é inativado por mutações ou vírus na maioria dos casos. nesses casos no futuro.”
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