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Afamitresgene autoleucel (afami-cel; anteriormente ADP-A2M4), uma terapia de receptor de células T adotivo (TCR) visando o antígeno de câncer MAGE-A4, alcançou resultados clinicamente significativos para pacientes com vários tipos de tumores sólidos em um ensaio clínico de Fase I liderado por pesquisadores no Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas.
Os resultados, publicados hoje na Medicina da Natureza, foram especialmente notáveis no subgrupo de pacientes com sarcoma sinovial, onde o afami-cel alcançou uma taxa de resposta objetiva de 44% em comparação com a taxa de resposta geral de 24% em todos os tipos de câncer. Os dados iniciais deste estudo foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2020.
De acordo com o investigador principal David S. Hong, MD, professor de Investigational Cancer Therapeutics, estes primeiros resultados demonstram uma prova de conceito para esta nova abordagem de terapia celular em tumores sólidos.
“Essas altas taxas de resposta são significativas porque os pacientes com sarcoma sinovial realmente têm muito poucas opções após quimioterapia de alta dose com ifosfamida”, disse Hong. “A toxicidade geral do afami-cel foi administrável e vimos evidências de atividade precoce em outros tipos de câncer. Esses resultados sugerem que essa é uma abordagem com potencial para funcionar em tumores sólidos onde atualmente não há terapias celulares aprovadas”.
O objetivo das terapias TCR é atingir com mais precisão as células tumorais sólidas sem as toxicidades para as células normais frequentemente associadas às terapias celulares baseadas no receptor de antígeno quimérico (CAR). Ao contrário das terapias celulares baseadas em CAR, que reconhecem proteínas de superfície designadas, as terapias TCR como afami-cel podem atingir proteínas normalmente encontradas dentro da célula. Usando o receptor nativo da célula T, as terapias TCR podem reconhecer fragmentos de proteína – neste caso de MAGE-A4 – ligados a proteínas relacionadas ao sistema imunológico na superfície da célula.
Um total de 38 pacientes foram tratados com afami-cel no estudo, com uma média de três linhas anteriores de terapia. Os participantes eram 58% do sexo masculino; 92% dos participantes eram brancos e o restante eram asiáticos. O estudo incluiu 16 pacientes com sarcoma sinovial, nove com câncer de ovário, três com câncer de cabeça e pescoço, dois com câncer de esôfago, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer urotelial e lipossarcoma mixoide/de células redondas, e um com câncer gástrico e melanoma.
Todos os pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento, sendo as baixas contagens de células sanguíneas (linfopenia, leucopenia, neutropenia, anemia e trombocitopenia) as mais comuns. Citopenia prolongada persistente em quatro semanas após o tratamento com afami-cel ocorreu em 17 pacientes (45%). Dois pacientes tiveram mortes relacionadas ao estudo, o que resultou na redução da idade máxima na triagem e na descontinuação do regime de linfodepleção de altas doses de ciclofosfamida.
A duração mediana da resposta foi de 26 semanas em todos os pacientes e 28 semanas no subgrupo de sarcoma sinovial. Esses resultados no sarcoma sinovial levaram a um estudo de Fase II em andamento do afami-cel para pacientes com sarcoma sinovial avançado ou lipossarcoma de células redondas/mixóides, que também está sendo liderado pelo MD Anderson.
Os primeiros resultados do afami-cel levaram a outro estudo de Fase I, também liderado por Hong, avaliando a próxima geração do afami-cel, conhecida como ADP-A2M4CD8. Esta nova terapia TCR expressa um co-receptor CD8 com o objetivo de ampliar a resposta imune em tumores sólidos. Hong compartilhou dados iniciais encorajadores desse estudo no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2022.
Esses testes fazem parte de uma aliança estratégica em andamento entre o MD Anderson e o Adaptimmune, que visa acelerar o desenvolvimento de novas terapias com células T em vários tipos de câncer.
Este estudo foi financiado pela Adaptimmune.
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