.
Os déficits cognitivos acompanham os transtornos do humor e outras condições psiquiátricas, muitas vezes com efeitos debilitantes. Atualmente, existem tratamentos limitados, mas estudos em animais e humanos apontaram para drogas como o laxante prucalopride, que ativam os receptores de serotonina, como um potencial terapêutico para os sintomas. Ainda não está claro, no entanto, como a medicação afeta a atividade cerebral em repouso. Agora, um novo estudo em Psiquiatria Biológica: Neurociência Cognitiva e Neuroimagempublicado pela Elsevier, examina os efeitos da droga em humanos adultos saudáveis.
Receptores de serotonina e o 5-HT4Os receptores do tipo α, em particular, são encontrados em áreas por todo o cérebro, incluindo o córtex frontal, os gânglios da base e o hipocampo, que são conhecidos por mediar a função cognitiva e regular o humor. Os receptores de serotonina são os principais alvos dos medicamentos antidepressivos, mas a resolução dos distúrbios do humor geralmente não resolve os sintomas cognitivos.
Os pesquisadores recrutaram 50 voluntários saudáveis, metade dos quais recebeu um tratamento de seis dias com prucaloprida, um agonista altamente seletivo do 5-HT4 tipo receptor de serotonina, enquanto a outra metade dos participantes recebeu um placebo. Os participantes foram submetidos a varredura com ressonância magnética funcional, incluindo uma “varredura em repouso”, na qual relaxaram no scanner.
O principal autor Angharad de Cates, PhD, MRCPsych, da Universidade de Oxford, disse sobre o trabalho: “Nossos estudos anteriores sobre a prucaloprida demonstraram que, mesmo em baixas doses clínicas, ela pode melhorar a cognição e a memória em voluntários saudáveis. Esta pesquisa mais recente fornece uma avaliação neurológica mecanismo pelo qual isso pode ocorrer.”
Os participantes que receberam a medicação apresentaram conectividade mais funcional em seu estado de repouso (rsFC) entre as principais redes cognitivas. Isso incluiu mais rsFC entre a rede executiva central, uma rede cerebral usada para processar pensamentos, e o córtex cingulado posterior e anterior (ACC), áreas cerebrais que regulam o processamento de informações e a atenção no cérebro. Também houve mais rsFC entre as regiões do ACC e o córtex occipital lateral, uma região que nos ajuda a prestar atenção aos objetos que importam. Além disso, os participantes medicados em comparação com os controles placebo mostraram diminuição do rsFC na rede de modo padrão, uma rede cerebral que é ativada durante a divagação da mente.
O Dr. de Cates acrescentou: “Isso fornece mais evidências de que a prucaloprida está tendo um efeito em áreas do cérebro que melhoram a função cognitiva – aumentando e reduzindo a conectividade entre regiões específicas do cérebro, conforme necessário”.
Susannah Murphy, PhD, professora associada e autora sênior conjunta do estudo, disse: “É necessária uma conectividade apropriada entre e dentro dessas redes cerebrais para pensar adequadamente, e essa conectividade demonstrou ser anormal na depressão. Aqui, os participantes que tomam prucaloprida tiveram melhores pontuações nos testes cognitivos no dia do exame em comparação com os participantes do placebo. Isso sugere que as mudanças no rsFC que vimos com a prucaloprida podem servir como uma ‘assinatura’ de uma droga que melhora a cognição.”
O Dr. Murphy continuou: “Os problemas cognitivos não tratados têm um impacto significativo na qualidade de vida das pessoas com depressão. Este estudo contribui para a crescente base de evidências de que as drogas que afetam o 5-HT4 O receptor de serotonina é promissor como uma nova maneira de tratar a depressão e o comprometimento cognitivo”.
Catherine Harmer, PhD, professora de neurociência cognitiva e coautora sênior do estudo, disse: “Este estudo aumenta a base de evidências de que o tratamento laxante comum prucaloprida pode ter efeitos importantes no cérebro, afetando particularmente os circuitos que são importantes para o aprendizado e memória. Juntamente com dados anteriores, isso sugere que esta droga pode ser útil como um tratamento pró-cognitivo em distúrbios como a depressão.”
Cameron Carter, MD, editor de Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, disse sobre o trabalho: “Esses dados, mostrando a modulação da conectividade do estado de repouso no cérebro pelo 5HT4 O agonista do receptor e o potenciador cognitivo putativo prucalopride, somam-se às evidências anteriores de que o agente modula os sistemas cerebrais que estão envolvidos durante a atividade cognitiva superior e focada e pode ter potencial terapêutico”.
.
