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Em um manuscrito publicado recentemente, Howard Colman, MD, PhD, Jon M. Huntsman Presidential Professor of Neuro-Oncology e co-líder do Neurologic Cancers Disease Center e do programa Experimental Therapeutics CCSG no Huntsman Cancer Institute, identificou um avanço potencial no glioblastoma tratamento.
Glioblastoma, ou GBM, é um tipo agressivo de câncer cerebral. De acordo com Colman, este é o tipo mais comum de tumor cerebral cancerígeno em adultos. Os tratamentos padrão incluem radiação e quimioterapia. Infelizmente, os tumores típicos de GBM costumam ser resistentes a esses tratamentos e respondem apenas por alguns meses. Devido à natureza agressiva desse tipo de câncer, os tumores frequentemente recorrem e se espalham.
“Normalmente, quando os pacientes têm uma recorrência de GBM, e você os coloca em um novo medicamento, o tumor permanece sob controle por apenas um a dois meses”, diz Colman. “Estamos constantemente procurando por melhores tratamentos e realizando ensaios clínicos para tentar identificar novas maneiras de ajudar nossos pacientes com GBM”.
Atualmente na fase 2, este ensaio clínico testou o uso de dois agentes experimentais para o glioblastoma – uma nova terapia viral e uma droga que ativa o sistema imunológico. Essa imunoterapia específica, chamada de inibidor de checkpoint, bloqueia as proteínas produzidas pelas células cancerígenas que as ajudam a se esconder do próprio sistema imunológico do paciente. Embora a imunoterapia use o sistema imunológico do paciente para ajudar a combater o crescimento do câncer e tenha sido bem-sucedida em outros tipos de câncer, essas drogas geralmente não são eficazes quando usadas isoladamente no tratamento do GBM. É aqui que entra a terapia viral.
Usando um vírus modificado normalmente responsável por infecções menores e pelo resfriado comum, os pesquisadores criaram um tratamento que ataca especificamente as células tumorais, deixando intactas as células normais.
Os médicos injetam o vírus diretamente no tumor do paciente, e o paciente recebe o inibidor do checkpoint chamado pembrolizumab por via intravenosa em um cronograma recorrente.
“A ideia aqui é que o vírus mata algumas das células tumorais e as células tumorais moribundas ajudam a ativar o sistema imunológico do paciente”, diz Colman. “Em seguida, damos ao paciente um inibidor de checkpoint, que ativa ainda mais a resposta do sistema imunológico contra o tumor. Isso é potencialmente um avanço significativo, pois o GBM normalmente não responde à imunoterapia”.
Durante a fase inicial, os pesquisadores se concentraram em encontrar a dose correta e avaliar a segurança de ambos os agentes. Na fase 2, eles analisaram a porcentagem de pacientes que observaram melhora no tamanho do tumor, atraso na progressão do tumor e sobrevida geral.
Cerca de 10% dos pacientes inscritos neste estudo experimentaram encolhimento do tumor, com dois tumores demonstrando uma resposta completa. Os pacientes que sofreram encolhimento também pareciam ter retardado o crescimento do tumor e viveram muito mais do que o esperado.
“Embora esse tratamento pareça ajudar apenas um subconjunto de pacientes neste estudo, a esperança é que possamos melhorar significativamente a sobrevida de alguns pacientes com GBM e, ao mesmo tempo, trabalhar para tentar encontrar outras terapias eficazes para pacientes. onde essa combinação não funciona”, diz Colman.
Este é um momento de círculo completo para Colman, que trabalhou nos estágios iniciais da modificação do vírus durante seu tempo no MD Anderson de 2002-2010.
O Huntsman Cancer Institute acumulou muitos pacientes para este estudo e planeja continuar a trabalhar no futuro desenvolvimento desta terapia de combinação para GBM, bem como muitos outros tratamentos experimentais atualmente em ensaios clínicos.
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