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Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai projetaram uma estratégia inovadora baseada em RNA para ativar células dendríticas – que desempenham um papel fundamental na resposta imune – que erradicou tumores e impediu sua recorrência em modelos de melanoma em camundongos.
As descobertas, que sugerem que a abordagem tem potencial para ser eficaz contra tumores que já se espalharam para outras partes do corpo e contra diferentes tipos de câncer, foram publicadas na edição de 27 de julho da revista Natureza Nanotecnologia.
As células cancerígenas empregam estratégias para desativar vários estágios do ciclo de imunidade ao câncer, o processo pelo qual as células dendríticas educam as células T para matar as células cancerígenas. Este ambiente imunossupressor que impede a ativação de células T que matam o câncer permite que os tumores cresçam, dizem os pesquisadores.
“A maioria das abordagens para aumentar esse papel crítico das células dendríticas – ou terapias celulares adotivas – visa aumentar os sinais de ativação fornecidos às células dendríticas quando moléculas específicas em sua superfície se ligam às células tumorais. como esperado. Isso ocorre porque os tumores têm uma tendência a evoluir de maneiras diferentes para desativar cada estágio do ciclo de imunidade ao câncer”, diz Yizhou Dong, PhD, autor correspondente do estudo, professor de ciências oncológicas e membro da o Instituto de Genômica Icahn e o Instituto de Imunologia de Precisão Marc e Jennifer Lipschultz em Icahn Mount Sinai.
Os pesquisadores chamaram sua abordagem de CATCH. Como parte do regime, os pesquisadores usaram novos tipos de nanopartículas lipídicas para fornecer dois terapêuticos de mRNA – um processo semelhante ao usado com sucesso para vacinas COVID-19 – para garantir que as células dendríticas fossem suficientemente ativadas para melhorar o ciclo de imunidade ao câncer. em tumores estabelecidos.
Usando vários bioensaios para obter informações sobre os efeitos do regime CATCH em diferentes tipos de células imunes, os pesquisadores mostraram que sua estratégia não apenas reativou o ciclo, mas também removeu obstáculos em outros estágios. Isso causou uma mudança no microambiente do tumor, mudando-o de ter tipos de células que enfraquecem a capacidade das células T de combater o câncer para ter tipos de células que realmente suportam e aumentam sua capacidade de combater tumores.
Além das descobertas positivas em modelos de melanoma em camundongos, os pesquisadores realizaram mais testes para avaliar a eficácia do regime CATCH em reiniciar o ciclo de imunidade ao câncer de forma mais ampla. Suas investigações revelaram resultados encorajadores, pois o regime reduziu os tumores em modelos de linfoma de células B em camundongos em 83%. Eles também testaram em modelos de camundongos com câncer de mama, onde aproximadamente metade dos camundongos responderam favoravelmente.
Em seguida, os pesquisadores planejam testes de viabilidade e segurança para usar o regime CATCH em ensaios clínicos de fase inicial para pacientes.
“As células dendríticas têm sido um foco fundamental para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer, pois essas células organizam o ciclo de imunidade ao câncer. Em teoria, o regime CATCH usando essa tecnologia específica baseada em RNA tem o potencial de fornecer uma abordagem muito mais eficaz para usar células dendríticas para imunoterapia contra o câncer para tratar uma ampla gama de tumores sólidos”, diz Brian Brown, PhD, diretor do Icahn Genomics Institute e diretor associado do Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute em Icahn Mount Sinai.
O estudo foi financiado em parte pelo National Cancer Institute grant P30 CA016058 e pelo National Institute of General Medical Sciences grant R35GM144117.
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