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Pacientes com câncer de próstata localizado têm uma boa chance de sobrevivência, mas as taxas de mortalidade entre aqueles com formas avançadas e metastáticas da doença permanecem altas. Até agora, o mecanismo preciso por trás da disseminação do tumor não foi totalmente explicado. Mas uma equipe de pesquisa internacional liderada pela MedUni Vienna conseguiu decodificar a via de sinal celular subjacente e realizou pesquisas usando um medicamento comum para diabetes que poderia fornecer uma nova opção de tratamento. O estudo acaba de ser publicado na revista Câncer Molecular.
Usando um modelo complexo de camundongos, a equipe de pesquisa de Lukas Kenner (Departamento de Patologia da MedUni Vienna, Departamento de Patologia Animal de Laboratório da Vetmeduni Vienna) examinou células de câncer de próstata e identificou os fatores-chave na regulação do crescimento de células tumorais e a maneira como elas interagem com uns aos outros. O transdutor de sinal de proteína e ativador da transcrição 3 (STAT3) desempenha o papel principal – sua ativação por outra proteína chamada interleucina 6 (IL6) tem sido o foco dos pesquisadores do câncer em relação à progressão do tumor há algum tempo.
“Curiosamente, nosso estudo mostrou pela primeira vez que a ativação permanente de STAT3 previne o desenvolvimento de câncer de próstata, bem como o desenvolvimento e disseminação de metástases. Por outro lado, descobrimos que a perda da via de sinalização entre STAT3 e IL6 na próstata pode levam ao crescimento massivo do tumor e à metástase, o que aumenta significativamente a agressividade do câncer e a taxa de mortalidade”, explicou o investigador principal Lukas Kenner, resumindo as principais descobertas.
Medicação potencial já disponível
No decorrer do estudo, os pesquisadores também descobriram que a ativação de STAT3 na próstata leva ao aumento dos níveis de componentes celulares (LKB1/pAMPK) que são responsáveis pela regulação do metabolismo da glicose e estão ligados ao diabetes mellitus tipo 2. As proteínas LKB1/pAMPK bloqueiam certas moléculas cancerígenas (mTOR e CREB) e, como resultado, também impedem o crescimento do tumor. “À luz dessa descoberta, usamos um medicamento comum para diabetes em nossa pesquisa”, disse Kenner. Kenner e sua equipe descobriram que o ingrediente ativo metformina, usado no tratamento do diabetes tipo 2 para regular os níveis de glicose, pode retardar significativamente a progressão do câncer de próstata STAT3 positivo, uma condição com metabolismo muito semelhante ao tipo 2. diabetes. “Como a metformina já está disponível, nossos resultados de pesquisa podem ser úteis no desenvolvimento de novas opções de tratamento para pacientes com câncer de próstata STAT3 positivo em um futuro previsível”, apontou Kenner, olhando para pesquisas futuras sobre a abordagem recém-descoberta.
Forma mais comum de câncer em homens
O câncer de próstata tem sido o tipo de câncer mais comum em homens na Áustria desde 1994, seguido pelo câncer de pulmão (Statistics Austria, 2022). Em 2019, foram registrados 6.039 novos casos e 1.352 mortes por câncer de próstata. Na grande maioria dos casos, os tumores na próstata permanecem localizados, o que significa que podem ser tratados de forma eficaz. No entanto, cerca de 20% dos pacientes desenvolvem câncer de próstata metastático, que ainda é incurável. Os tumores malignos da próstata são a segunda causa mais comum de morte relacionada ao câncer em homens em todo o mundo (depois do câncer de pulmão).
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