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Pesquisadores do Departamento de Microbiologia da Escola de Medicina Clínica da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong (HKUMed), da Universidade de Michigan, da Universidade Johannes Kepler Linz e de outras instituições estrangeiras revelaram insights sobre o amplo espectro ‘pan- atividade antiviral do coronavírus e mecanismo da lectina de banana ‘H84T-BanLec’ modificada por engenharia molecular. As descobertas foram recentemente publicadas na revista científica Medicina de Relatórios Celulares.
Fundo
Novas variantes do SARS-CoV-2 e outros coronavírus provavelmente surgirão no futuro. Alguns destes podem desenvolver resistência aos antivirais existentes. Assim, antivirais ‘pan-coronavírus’ são urgentemente necessários para se preparar para essas ameaças emergentes. A equipe de pesquisa investigou o efeito antiviral da lectina de banana ‘H84T-BanLec’ projetada molecularmente contra SARS-CoV-2 e outros coronavírus humanos patogênicos conhecidos em uma série de linhas celulares, tecido pulmonar humano ex vivo e modelos animais. A equipe descobriu que o H84T-BanLec inibe potentemente todos os coronavírus testados através da ligação a vários locais de manose com alta afinidade para inibir a entrada viral nas células hospedeiras. Esse mecanismo antiviral exclusivo do H84T-BanLec dificulta o desenvolvimento de resistência dos vírus e permite que o H84T-BanLec seja um potencial antiviral ‘pan-coronavírus’ para o atual COVID-19 e futuras pandemias de coronavírus.
Metodologia de pesquisa e resultados
BanLec é uma lectina da família das lectinas relacionadas à jacalina isolada de bananas. O H84T-BanLec de engenharia molecular possui atividade antiviral preservada e mitogenicidade reduzida. O H84T-BanLec inibe potentemente o SARS-CoV-2 e suas variantes (incluindo Omicron), MERS-CoV, SARS-CoV-1, HCoV-OC43 e HCoV-229E em linhas celulares. No modelo de cultura de tecido pulmonar humano ex vivo, o H84T-BanLec inibe o MERS-CoV em concentrações nanomolares. H84T-BanLec aumentou significativamente a taxa de sobrevivência de camundongos humanos DPP4-knockin infectados com MERS-CoV. É importante ressaltar que a administração intranasal foi tão eficaz quanto a administração intraperitoneal de H84T-BanLec no modelo de hamster sírio dourado de COVID-19. Análises estruturais com microscopia de força atômica de alta velocidade e espectroscopia de força molecular única demonstraram a ligação de H84T-BanLec a vários sítios de manose de pico de SARS-CoV-2 com alta afinidade. Os múltiplos sítios de ligação H84T-BanLec no pico provavelmente são responsáveis pela atividade antiviral de amplo espectro do composto da droga e pela falta de mutantes resistentes.
Significado do estudo
O estudo mostra que o H84T-BanLec é altamente ativo não apenas contra o SARS-CoV-2 e suas variantes, mas também contra outros coronavírus patogênicos humanos conhecidos. O mecanismo exclusivo do H84T-BanLec o torna um potencial composto de medicamento antiviral ‘pan-coronavírus’ que provavelmente não se tornará ineficaz contra novas variantes de SARS-CoV-2 e novos coronavírus que provavelmente surgirão no futuro. É importante ressaltar que, como o H84T-BanLec é conhecido por ser também ativo contra outros vírus, como os vírus influenza, a administração intranasal de H84T-BanLec pode se tornar especialmente útil para contramedidas para surtos sazonais de vírus respiratórios.
Sobre a equipe de pesquisa
Dr. Jasper Chan Fuk-woo, Professor Associado Clínico; Dr Yuan Shuofeng, Professor Assistente; Dr. Chu Hin, Professor Assistente; Departamento de Microbiologia, Escola de Medicina Clínica, HKUMed; e Dr Yoo Jin Oh, Johannes Kepler University Linz são co-primeiros autores deste estudo.
Professor Yuen Kwok-yung, Professor Henry Fok em Doenças Infecciosas, Professor Catedrático do Departamento de Microbiologia, Escola de Medicina Clínica, HKUMed, Co-Diretor do Laboratório Chave do Estado de Doenças Infecciosas Emergentes, Universidade de Hong Kong e Acadêmico dos Chineses Academia de Engenharia; Professor David Markovitz, Universidade de Michigan; e o professor Peter Hinterdorfer, da Johannes Kepler University Linz são os autores correspondentes deste estudo.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por A Universidade de Hong Kong. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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