Mostra resposta clínica à nova terapia para tratamento de linfoma – Strong The One

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é a forma mais comum de linfoma (linfoma não-Hodgkin). As taxas de sobrevida em 5 anos estão agora entre 55% e 64%. No entanto, os pacientes que apresentam uma recidiva precoce da doença ou que não respondem à quimioterapia combinada de anticorpos têm um prognóstico ainda pior.

Nos últimos anos, surgiu uma nova forma de terapia muito eficaz para os afetados: as células CAR-T. Para essa terapia, são retirados linfócitos do próprio organismo, equipados com receptores quiméricos de células T (CAR = quimeric antigen receptor) específicos para as células linfáticas cancerígenas, expandidos e depois devolvidos ao paciente. As células T são transformadas em células assassinas devido à expressão dos receptores quiméricos de células T e, na melhor das hipóteses, eliminam para sempre as células cancerígenas linfáticas do corpo do paciente. Embora esta terapia possa ser muito eficaz quando há uma resposta das células CAR-T às células do linfoma e permite a sobrevivência a longo prazo; infelizmente, não funciona para todos os pacientes.

Em sua pesquisa clínica, os cientistas começaram no ponto de origem da produção de células CAR-T: a natureza dos próprios linfócitos T do paciente (células T). No processo, eles descobriram que os pacientes com linfoma geralmente apresentam deficiência de linfócitos T (linfopenia de células T). Como a linfopenia costuma ser acompanhada de aumento de células T “esgotadas”, este estudo passou a medir o número dessas células. De fato, descobriu-se que células T esgotadas estavam significativamente aumentadas em um subconjunto de pacientes. Essas células T esgotadas geralmente são encontradas apenas em pacientes que sofrem de inflamação crônica.

Com essas observações, as equipes de pesquisa lideradas por Nina Worel (Medicina Transfusional) e Ulrich Jäger (Hematologia), em colaboração com a equipe de Winfried Pickl (Instituto de Imunologia), criaram a base para dividir grupos de pacientes em pacientes com alta e uma baixa probabilidade de responder à terapia com células CAR-T.

“Nosso estudo mostra o quão importante é a natureza das células T para a produção de células CAR-T e que as células T esgotadas, que podem ser encontradas em uma proporção considerável de pacientes, representam um problema para a terapia subsequente com células CAR-T”, diz estudo líder Winfried Pickl. “Nossas observações do modo de ação das células T esgotadas de forma diferente, que foram usadas como material de partida para a produção de células CAR-T, mostram que o grau de diferenciação não tem uma influência negativa na morte direta de células cancerígenas por Células CAR-T, mas tem uma influência negativa no crescimento dependente de células de leucemia e na produção de fator das células CAR-T. Isso sugere que o CD27 esgotado^negativoCD28^negativoAs células -CAR-T podem não ser capazes de persistir por longos períodos de tempo em pacientes, o que pode limitar sua eficácia a longo prazo.”

A seleção de células T pode fornecer uma vantagem decisiva

Em resumo, Pickl afirma: “A baixa frequência de células CD3 diferenciadas (exaustas)^posCD27^negativoCD28^negativoAs células -T no momento da leucaferese representam um novo biomarcador sanguíneo que pode ser usado antes mesmo do início da produção e infusão de células CAR-T e prediz a resposta ao tratamento com células CAR-T em pacientes. A remoção de tais células do produto da leucaférese antes do início da produção de células CAR-T pode melhorar significativamente o sucesso da terapia, mesmo em pacientes com uma situação inicial desfavorável”.

Fonte da história:

Materiais fornecidos por Universidade de Medicina de Viena. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.