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Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade do Colorado descobriram que uma bactéria única encontrada no intestino pode ser responsável por desencadear a artrite reumatóide (AR) em pessoas que já correm risco de doença autoimune.
Kristine Kuhn, MD, PhD, professora associada de reumatologia, liderou uma equipe de pesquisadores da Divisão de Reumatologia no estudo, publicado em 26 de outubro na revista Medicina Translacional da Ciência. A estudante da Faculdade de Medicina da CU, Meagan Chriswell, é a principal autora do artigo.
“O trabalho liderado pelos coautores Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle e Mike Holers aqui na CU ajudou a estabelecer que podemos identificar pessoas que estão em risco de AR com base em marcadores sorológicos, e que esses marcadores podem estar presentes no sangue por muitos anos antes do diagnóstico”, diz Kuhn. “Quando eles analisaram esses anticorpos, um é a classe normal de anticorpo que normalmente vemos em circulação, mas o outro é um anticorpo que geralmente associamos à nossa mucosa, seja a mucosa oral, a mucosa intestinal ou a mucosa pulmonar. . Começamos a nos perguntar: ‘Poderia haver algo em um local de barreira da mucosa que pudesse estar conduzindo a AR?’”
Descobrindo uma nova bactéria
Os pesquisadores da CU, com a ajuda de um grupo liderado por Bill Robinson, MD, PhD, na Universidade de Stanford, pegaram os anticorpos criados por células imunes de indivíduos cujos marcadores sanguíneos mostraram que estavam em risco para a doença e os misturaram com as fezes de os indivíduos em risco para encontrar as bactérias que foram marcadas pelos anticorpos.
Para testar ainda mais sua hipótese, os pesquisadores usaram modelos animais para hospedar as bactérias recém-descobertas. Esses experimentos mostraram que as bactérias não apenas fizeram com que os modelos animais desenvolvessem os marcadores sanguíneos encontrados em indivíduos com risco de AR; mas alguns dos modelos também mostraram desenvolvimento de RA completo.
“Nossos colaboradores liderados pelos Drs. Eddie James e Jane Buckner, do Benaroya Research Institute, confirmaram que as células T no sangue de pessoas com AR respondem a essas bactérias, mas as pessoas saudáveis não respondem a essas bactérias”, diz Kuhn. . “Através de estudos em humanos e modelos animais, conseguimos identificar essas bactérias como associadas ao risco de desenvolver AR. Elas desencadeiam uma doença semelhante à AR nos modelos animais e, em humanos, podemos mostrar que essa bactéria parece estar desencadeando respostas imunes específicas para a AR.”
Um novo alvo para RA
Se a espécie única de bactéria está de fato impulsionando a resposta imune que leva à AR em indivíduos já em risco para a doença, diz Kuhn, pode ser possível atingir as bactérias com medicamentos para evitar que essa resposta aconteça.
“A próxima coisa que queremos fazer é identificar, em populações maiores de indivíduos em risco de AR, se essas bactérias se correlacionam com outras respostas imunes genéticas, ambientais e mucosas e, finalmente, com o desenvolvimento de AR”, diz Kuhn. “Então poderíamos dizer: ‘Este é um marcador útil para ajudar a prever quem desenvolverá AR’ e aplicar estratégias de prevenção. A outra oportunidade é que, se pudermos entender como isso está desencadeando essas respostas imunológicas, podemos ser capaz de bloquear a capacidade da bactéria de fazer isso.”
Estudando o mecanismo de gatilho
A pesquisa levou cinco anos para ser conduzida e analisada, diz Kuhn, ajudada por indivíduos que descobriram que estavam em risco de AR e se ofereceram para apoiar o esforço de pesquisa. Eventualmente, os pesquisadores querem examinar exatamente como a bactéria desencadeia a resposta imune, bem como diferentes métodos para impedir que a reação aconteça.
“Existem muitas tecnologias diferentes que estão apenas começando a surgir que podem visar seletivamente uma bactéria no microbioma intestinal, por exemplo, para impedir que ela tenha efeitos imunogênicos no hospedeiro”, diz ela. “Durante muito tempo, as pessoas pensaram que os antibióticos poderiam ser uma terapia útil para a AR, mas, em vez do efeito marreta de um antibiótico tradicional que eliminaria um grande grupo de bactérias, poderíamos atingir seletivamente essa bactéria ou seus efeitos.”
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