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Pesquisadores da University of Colorado Anschutz Medical Campus identificaram um potencial novo receptor de checkpoint imunológico que pode levar a tratamentos para doenças como câncer de pulmão e intestino e condições autoimunes, incluindo DII.
O estudo, publicado hoje na Ciência Imunologia, examina uma família de 13 receptores, ou proteínas que transmitem sinais para as células seguirem, chamados de receptores semelhantes a imunoglobulina (KIR). Dos 13 receptores, um é único por não ter sido prontamente observado em células imunes do sangue periférico. Os pesquisadores identificaram que esse misterioso receptor, chamado KIR3DL3, é encontrado no intestino e nos pulmões, sugerindo que ele poderia fornecer sinais especificamente exigidos pelas células imunes que residem nos tecidos das mucosas.
“Estamos sempre procurando por esses receptores de superfície celular que podem ser alvos tão importantes para imunoterapias”, diz Billy Palmer, PhD, pesquisador do Anschutz Medical Campus da Universidade do Colorado e principal autor. “Este é um que é muito específico para as células T em certos tecidos. Isso é algo que pode ser aproveitado medicinalmente, abrindo a porta para novas terapias em potencial”.
Os pesquisadores foram capazes de determinar a distribuição tecidual do esquivo receptor KIR3DL3 procurando uma sequência de nucleotídeos específicos para KIR3DL3 em bancos de dados públicos de sequenciamento de RNA. Depois de desenvolver uma pequena lista de tecidos prováveis onde o KIR3DL3 poderia ser expresso, eles colaboraram com grupos de laboratório no Reino Unido que criaram um anticorpo específico para KIR3DL3 e colegas da Escola de Medicina da Universidade do Colorado, que forneceram os tecidos. Usando este anticorpo, os pesquisadores confirmaram que a expressão da proteína KIR3DL3 era rara no sangue periférico e mais comum no intestino.
Para avaliar os atributos funcionais das células que expressam KIR3DL3, os pesquisadores usaram citometria de fluxo e sequenciamento de RNA de célula única. Essas abordagens identificaram a expressão de KIR3DL3 em uma população única de células T com marcas sugestivas de ativação recente. Em uma série de experimentos funcionais, eles descobriram que quando o KIR3DL3 é ativado por seu parceiro de ligação, HHLA2, ele transmite um sinal que pode inibir as respostas imunes.
“KIR3DL3 marca uma população de células única e avaliar seu papel é uma descoberta muito empolgante – agora temos uma nova ferramenta à nossa disposição”, diz Paul Norman, PhD, professor do Departamento de Informática Biomédica da UC Anschutz e autor sênior do estudar. “Sempre que uma única população de células é descoberta, queremos saber como essas células afetam a doença. Podemos aprofundar nossa compreensão e projetar novas terapias ou tratamentos com esse conhecimento? Nossas descobertas apresentam a oportunidade de ver a melhor forma de utilizar esse receptor; trabalho que está em andamento no laboratório.”
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