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Uma nova abordagem para a terapia com células-tronco que usa anticorpos em vez de drogas imunossupressoras tradicionais preserva de forma robusta as células nos cérebros dos camundongos e tem potencial para acelerar os testes em humanos, sugere um estudo da Michigan Medicine.
Para este estudo, os pesquisadores usaram anticorpos monoclonais para suprimir o sistema imunológico em camundongos e compararam os resultados com a imunossupressão tradicional com os medicamentos tacrolimus e micofenolato mofetil. Eles rastrearam a sobrevivência de células-tronco neurais implantadas usando luciferase, a proteína que faz os vaga-lumes brilharem.
Resultados publicados em Medicina Clínica e Translacional revelam que a supressão com anticorpos monoclonais permitiu a sobrevivência a longo prazo de transplantes de células-tronco humanas em cérebros de camundongos por pelo menos seis a oito meses, enquanto os enxertos de células não sobreviveram mais de duas semanas na maioria dos animais ao usar drogas imunossupressoras padrão.
“Este estudo deixa claro que o uso de anticorpos monoclonais é melhor para o estudo de transplantes de células-tronco no cérebro e na medula espinhal a longo prazo”, disse o principal autor Kevin Chen, MD, neurocirurgião da Universidade de Michigan Health e professor assistente clínico. de neurocirurgia da Faculdade de Medicina da UM. “As células sobreviveram por tanto tempo com menos injeções e menos toxicidade da imunossupressão ao usar anticorpos monoclonais. Isso permitirá mais experimentos e estudos de terapias com células-tronco, trazendo mais promessas para seu futuro nas neurociências.”
Os pesquisadores procuraram combater um obstáculo de longa data para a terapia com células-tronco em doenças neurológicas de manter as células vivas ao testá-las em modelos animais pré-clínicos. Muitos cientistas confiam em medicamentos imunossupressores para impedir que o sistema imunológico dos animais rejeite as células-tronco, diz Chen, mas eles acabam falhando e torpedeando o processo.
“Em muitos desses experimentos, veríamos apenas cerca de um terço dos animais com células que sobrevivem e não têm como interpretar os resultados”, disse ele. “Fica caro na terapia com células-tronco realizar esses experimentos e não fazer com que as células sobrevivam”.
As drogas imunossupressoras tradicionais são menos seletivas do que os anticorpos monoclonais, que, neste estudo, tiveram como alvo duas proteínas imunes. Os anticorpos só foram analisados em alguns estudos de terapia com células-tronco para o sistema nervoso. No entanto, este estudo rastreou a sobrevivência das células por até oito meses – um dos pontos de tempo mais longos publicados para células-tronco no cérebro e na medula espinhal.
Este estudo estabelece as bases para entender como as células-tronco transplantadas se integram ao cérebro, diz a autora sênior Eva Feldman, MD, Ph.D., James W. Albers Distinguished Professor da UM, Russell N. DeJong Professor of Neurology e diretor do NeuroNetwork para Terapias Emergentes na Michigan Medicine.
“Nossas novas descobertas continuam a apoiar o avanço das terapias com células-tronco em ensaios clínicos em humanos”, disse Feldman. “A terapia com células-tronco continua sendo um farol de esperança para doenças neurológicas”.
Outros autores incluem Lisa M. McGinley, Ph.D., Shayna N. Mason, BS, DianaM. Rigan, BS, Jacquelin F. Kwentus, BS, John M. Hayes, BA, Emily D. Glass, BS, Evan L. Reynolds, Ph.D., Geoffrey G. Murphy, Ph.D., todos da Universidade de Michigan
Este estudo foi apoiado pelo National Institute on Aging, The Handleman Emerging Scholar Program, The Robert E. Nederlander Sr. Program for Alzheimer Research, The Sinai Medical Staff Foundation e The NeuroNetwork for Emerging Therapies
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