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As vacinas originais para COVID-19 induzem anticorpos potentes que protegem contra SARS-CoV-2.
Mas um novo estudo da Northwestern Medicine mostra que os anticorpos gerados por essas vacinas ou infecções anteriores podem realmente “prejudicar” as doses de reforço. Isso ocorre porque esses anticorpos rapidamente “limpam” o reforço do corpo, antes que ele tenha a chance de estimular as células do sistema imunológico.
“Esses mesmos anticorpos que protegem você contra o vírus também eliminam a vacina muito rapidamente”, disse o principal autor do estudo, Pablo Penaloza-MacMaster. “Eles acham que a vacina é o vírus.”
O estudo em humanos e camundongos foi publicado na Relatórios de Células 14 de fevereiro.
“É importante esclarecer que ter anticorpos e receber reforço é uma coisa boa, então qualquer um que esteja na hora de tomar o reforço deve fazê-lo. Não queremos que as pessoas pensem o contrário”, disse Penaloza-MacMaster, professor assistente de microbiologia. imunologia na Northwestern University Feinberg School of Medicine. “O estudo apenas aponta estratégias potenciais pelas quais as vacinas de próxima geração podem ser ajustadas para melhorar sua eficácia, por exemplo, desenvolvendo vacinas que contornam os anticorpos pré-existentes”.
Em uma coorte de 85 pessoas que foram vacinadas com as vacinas Moderna ou Pfizer-BioNTech, cientistas da Northwestern descobriram que níveis mais baixos de anticorpos antes de um reforço estavam associados a um aumento maior nos níveis de anticorpos após o reforço.
“Isso sugere que anticorpos pré-existentes induzidos por vacinações anteriores podem afetar negativamente o nível de respostas induzidas por vacinas de reforço de mRNA”, disse Penaloza-MacMaster.
Os estudos subsequentes dos cientistas em camundongos mostraram que os anticorpos gerados por vacinações anteriores aceleraram a eliminação da vacina do corpo, limitando a quantidade de vacina disponível para desencadear novas respostas imunes após a injeção de reforço.
“Em outras palavras, as respostas de anticorpos geradas após vacinações anteriores eliminam rapidamente a vacina durante uma injeção de reforço subsequente, limitando a resposta imune que pode ser gerada pela injeção de reforço”, disse Penaloza-MacMaster. Isso não foi causado simplesmente pela competição entre anticorpos e células B pelo antígeno da vacina, mas parece ser o resultado dos chamados “mecanismos efetores de anticorpos” que eliminam substâncias estranhas do corpo.
Em experimentos em camundongos, os cientistas descobriram que as vacinas Omicron atualizadas são superiores às vacinas originais na eliminação da infecção Omicron, se o sistema imunológico do animal nunca “viu” o SARS-CoV-2 original por meio de vacinação antes. Mas a superioridade relativa de uma vacina Omicron é mais limitada se o animal já tiver recebido a vacina original.
Por que aumentar o tempo entre as vacinas é importante
As novas descobertas também sugerem por que aumentar o tempo entre as vacinações é benéfico para a resposta imune, disse Penaloza-MacMaster. “Mostramos em estudos anteriores – assim como outros laboratórios – que quanto maior o intervalo entre as vacinas, melhor a resposta. É melhor esperar seis meses do que duas semanas antes de reforçar, mas as razões para isso não eram claras. Nós Eu pensei que isso poderia ser simplesmente devido à maturação dependente do tempo da resposta imune. Mas outra razão é que a diminuição dos anticorpos permitiria que o reforço persistisse no corpo por mais tempo. mais tempo, é provável que você desenvolva respostas imunes robustas.”
Esses dados podem orientar futuros regimes de vacinação, disse ele.
Próxima etapa: bloquear temporariamente a atividade do anticorpo para aumentar a resposta imune à vacina
“O que me entusiasma neste estudo é o que podemos aprender em termos de como fazer melhores vacinas de reforço”, disse Penaloza-MacMaster. “Esta nova compreensão mecanística básica pode ser usada para melhorar os reforços de mRNA, que estão sendo administrados a milhões de pessoas em todo o mundo”.
Como os experimentos neste artigo mostram que altos níveis de anticorpos induzidos por vacinas ou infecções anteriores podem ser prejudiciais para reforços de vacinas, os cientistas planejam novos experimentos para administrar medicamentos que bloqueiam temporariamente a atividade dos anticorpos. Eles planejam administrar esses medicamentos no momento do reforço para permitir que a vacina seja detectada melhor pelas células imunológicas.
“Embora as respostas de anticorpos sejam um componente essencial do sistema imunológico, nossos dados sugerem que um bloqueio muito transitório dessas respostas durante a vacinação (por apenas algumas horas) pode ter um profundo efeito benéfico nas vacinas de mRNA”, disse Penaloza-MacMaster.
Outros autores da Northwestern no estudo são: primeiro autor Tanushree Dangi (cientista do laboratório Penaloza), Sarah Sanchez, Min Han Lew, Bakare Awakoaiye, Lavanya Visvabharathy e Dr. Igor Koralnik.
O estudo foi financiado pela concessão DP2DA051912 do National Institute on Drug Abuse dos National Institutes of Health.
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