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Consumir uma dieta rica em vitamina A ou seus análogos pode ajudar a prevenir que crianças e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda (ALL) reduzam o risco de desenvolver inflamação pancreática dolorosa durante o tratamento quimioterápico.
Detalhes sobre esta solução dietética potencial para prevenir um evento adverso potencialmente fatal foram publicados em 15 de março de 2023, em Ciência Medicina Translacional. A equipe de pesquisa foi liderada por Sohail Husain, MD, chefe de Gastroenterologia Pediátrica, Hepatologia e Nutrição da Universidade de Stanford e Anil Goud Jegga, DVM, MRes, biólogo computacional do Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.
Para pessoas com LLA, o tratamento com a enzima asparaginase ajuda a matar de fome as células cancerígenas, reduzindo a quantidade de asparagina circulante no sangue, que as células cancerígenas precisam, mas não podem produzir sozinhas. A medicação, muitas vezes usada em combinação com outras quimioterapias, é administrada por injeção na veia, músculo ou sob a pele.
No entanto, estima-se que 2% a 10% dos usuários de asparaginase desenvolvam inflamação do pâncreas em reação ao tratamento com asparaginase. Para um terço dessas pessoas, os sintomas podem ser graves.
Jegga e seus colegas desenvolveram análises preditivas usando mais de 100 milhões de pontos de dados, abrangendo dados de expressão gênica, dados de moléculas pequenas e registros eletrônicos de saúde para entender melhor os mecanismos que impulsionam a pancreatite associada à asparaginase (AAP) e identificar possíveis intervenções para prevenir ou mitigar a AAP.
Primeiro, eles analisaram grandes quantidades de dados de expressão gênica para revelar que a atividade gênica associada à asparaginase ou pancreatite pode ser revertida por retinóides (vitamina A e seus análogos). A equipe encontrou mais evidências de apoio ao “extrair” milhões de registros eletrônicos de saúde do banco de dados TriNetX e do Sistema Federal de Relatórios de Eventos Adversos da Administração Federal de Medicamentos dos EUA.
Esse trabalho de processamento de números e análise preditiva incluiu o uso do AERSMeu software desenvolvido no Cincinnati Children’s por Mayur Sarangdhar, PhD, MRes e colegas. A equipe de pesquisa também estudou dados de experimentos com camundongos e comparou amostras de plasma de pessoas com LLA que desenvolveram pancreatite e aquelas que não desenvolveram.
Por fim, a equipe estabeleceu dois conjuntos de experiências humanas do “mundo real”. Eles descobriram que apenas 1,4% dos pacientes tratados com asparaginase desenvolveram pancreatite quando também tomavam vitamina A, em contraste com 3,4% dos pacientes que não tomavam. O uso concomitante de vitamina A correlacionou-se com uma redução de 60% no risco de PAA. Quantidades mais baixas de vitamina A na dieta correlacionaram-se com aumento do risco e gravidade da PAA.
“Este estudo demonstra o potencial de extrair dados do ‘mundo real’ para identificar modificadores de terapia para melhorar os resultados dos pacientes. Nos casos em que um medicamento primário induz toxicidade, mas é crítico para a terapia, como a asparaginase, modificadores de terapia, como vitamina A e seus análogos, podem ser de relevância imediata para pacientes em asparaginase e ‘em risco’ para AAP”, disse Sarangdhar, coautor do estudo.
Diz Jegga: “Nosso estudo destaca o poder da integração e análise de dados heterogêneos na pesquisa translacional. Ao alavancar ‘ômicas existentes e dados centrados no paciente e uma abordagem de sistemas, fomos capazes de identificar novos insights sobre o desenvolvimento de AAP e possíveis intervenções para prevenir ou mitigar esse efeito colateral.”
Próximos passos
De certa forma, os aprendizados deste estudo podem ser aplicados imediatamente ao atendimento ao paciente. No entanto, mais pesquisas clínicas são necessárias para estabelecer quanta vitamina A seria necessária para proteger TODOS os pacientes da pancreatite; e se um nível protetor pode ser alcançado por meio de dieta ou suplementos. Na verdade, os níveis de vitamina alvo podem precisar variar de acordo com as diferenças individuais no metabolismo.
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