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Em setembro, pesquisadores da Califórnia e da Dinamarca receberam o Prêmio Nobel de Química pelo desenvolvimento da química do ‘clique’, um processo no qual as moléculas se encaixam como LEGO, tornando-as um dispositivo de transporte potencialmente mais eficiente na entrega de produtos farmacêuticos a tumores cancerígenos.
Agora, em um estudo recente, um pesquisador da Universidade de Missouri mostrou com sucesso pela primeira vez como a química do clique pode ser usada para fornecer medicamentos com mais eficiência para tratar tumores em cães grandes com câncer ósseo – um processo que anteriormente só havia sido bem sucedido em ratos pequenos.
“Se você quiser atacar um tumor usando o sistema imunológico, um anticorpo é uma maneira extremamente específica de entregar uma droga ou carga radioativa ao tumor, mas o problema com os anticorpos é que eles são moléculas enormes que circulam na corrente sanguínea por dias ou até semanas“, disse Jeffrey Bryan, professor associado da Faculdade de Medicina Veterinária da MU e autor do estudo. e impactar negativamente os órgãos, a medula óssea e o fígado, ao mesmo tempo em que não recebe tanta dose para o tumor específico quanto você esperava.”
O objetivo com a química do clique é maximizar a entrega de medicamentos terapêuticos especificamente ao tumor canceroso para aumentar a eficácia, minimizando a circulação desses medicamentos em toda a corrente sanguínea e causando efeitos colaterais perigosos.
De ratos ao melhor amigo do homem
Durante anos, muitos químicos assumiram que, embora a química do clique tenha sido bem-sucedida em camundongos, a estratégia não funcionaria em cães grandes ou pessoas porque o tamanho do corpo pode ser grande demais para que os dois lados das moléculas de aplicação da terapia se encontrem e encaixe, ou ‘clique’ juntos. Bryan colaborou com Brian Zeglis, professor associado do Hunter College, em Nova York, especializado em química de cliques, para conduzir o primeiro estudo bem-sucedido de ‘prova de conceito’ no MU College of Veterinary Medicine. Usando a química do clique, doses de radiofármacos foram administradas especificamente aos tumores em cinco cães que pesavam mais de 100 libras e tinham câncer ósseo.
“É um grande passo para o campo mostrar que isso funcionou em um corpo de tamanho humano”, disse Bryan. “No futuro, isso pode abrir caminho para que a química do clique seja usada para ajudar humanos com câncer no futuro”.
Bryan tem pesquisado oncologia veterinária e comparativa por quase duas décadas. Ele disse que alguns cães com um tumor ósseo conhecido têm tumores ósseos adicionais escondidos no esqueleto de seu corpo. Um benefício adicional de estudos envolvendo exames de imagem e química de cliques é a capacidade de descobrir se tumores cancerígenos adicionais estão localizados no esqueleto de um cão e afetam sua saúde.
“O osteossarcoma, uma forma comum de câncer ósseo, afeta cães e pessoas, e causa dor intensa, claudicação, inchaço nos membros e tratar os tumores ósseos com várias abordagens de radioterapia e terapia imunológica para eliminar a dor é algo que eu sou apaixonado aqui na MU”, disse Bryan. “Tudo o que aprendemos sobre o tratamento desses cães pode ser traduzido para ajudar os humanos no futuro”.
Um líder no tratamento do câncer – para pessoas e animais de estimação
A Faculdade de Medicina Veterinária da MU, que arrecadou mais de US$ 14 milhões em financiamento federal para pesquisas no ano passado dos Institutos Nacionais de Saúde, é o local de ensaios clínicos de câncer que atraem pessoas e seus animais de estimação da Califórnia, Flórida, Nova York e estados de todo o mundo. o país.
“É reconfortante fazer parte disso porque as famílias dos pacientes percebem que não se trata apenas de melhores resultados para seu cão específico, mas também estão contribuindo para melhores resultados para outros cães no futuro e, esperamos, melhores resultados de saúde para as pessoas. traduzimos esses avanços dos cães para o lado humano”, disse Bryan.
Embora este tenha sido um estudo de imagem de ‘prova de conceito’ bem-sucedido envolvendo química de cliques, o objetivo de longo prazo de Bryan é desenvolver uma terapia usando radiofármacos, potencialmente envolvendo uma molécula direcionada a anticorpos, para tratar cães com câncer ósseo que podem não estar bem. suficiente para outros tratamentos que envolvem cirurgia.
“Esta pesquisa também é um exemplo de medicina de precisão, uma parte fundamental da iniciativa NextGen Precision Health da MU, porque estamos usando as moléculas associadas ao tumor específico para fornecer a dose terapêutica do tratamento”, disse Bryan. “Colaboramos com o MU Research Reactor, o Molecular Imaging and Theranostics Center e a Washington University em St. Louis, por isso é um esforço de equipe.”
Em 2020, Bryan colaborou com a ELIAS Animal Health para criar uma abordagem de medicina de precisão – uma vacina do próprio tumor de um cão – para atingir e matar células cancerígenas em cães que sofrem de osteossarcoma. O sucesso do tratamento em cães levou a Food and Drug Administration a conceder uma rara designação rápida para a organização-mãe do ELIAS Animal Health, TVAX Biomedical, para estudar a abordagem de imunoterapia ELIAS para tratar o glioblastoma multiforme, um tumor cerebral cancerígeno em humanos.
“O último cão que participou desse estudo morreu há algumas semanas, cinco anos depois de seu diagnóstico original de câncer ósseo, e o cão nunca recaiu com o câncer, então o cão foi capaz de viver o resto de sua vida com câncer. livre devido à imunoterapia”, disse Bryan. “Nosso objetivo geral é criar ferramentas diferentes em nossa caixa de ferramentas para ajudar efetivamente a tratar cães com câncer e, um dia, até pessoas também”.
“PET pré-alvo de lesões osteodestrutivas em cães” foi publicado em Farmácia Molecular. O financiamento foi fornecido pelo Hunter College.
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