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A pesquisa sobre a compreensão do efeito de cromossomos extras para condições como a síndrome de Down geralmente envolve o exame de quais genes desempenham um papel nos sintomas dessas condições. No entanto, pesquisadores da Alemanha e dos EUA propõem uma nova maneira de olhar para essas condições, sugerindo que, quando um cromossomo extra está presente, o impacto na célula depende menos de qual cromossomo é duplicado e mais da presença de DNA extra. Este trabalho aparece em uma revisão publicada em 1º de dezembro no Jornal Americano de Genética Humana.
“Entender a complexidade e a natureza geral dos fenótipos da doença nos permite ver uma imagem maior e não ficarmos presos em um único gene, devido à sua presença no cromossomo extra”, diz a principal autora Maria Krivega, bióloga do desenvolvimento da Universidade de Heidelberg.
Cada célula começa com cromossomos extras durante a embriogênese inicial; no entanto, esse DNA é classificado em pares após cerca de uma semana de crescimento. Quando esse processo dá errado, geralmente leva à morte do embrião, com apenas alguns sobrevivendo com o DNA extra, como no caso da síndrome de Down.
Ao dar um passo para trás e olhar para a célula inteira, os pesquisadores foram capazes de criar uma nova compreensão dessas síndromes. Krivega e seus colaboradores analisaram criticamente evidências recentes sugerindo que os fenótipos da síndrome de Down surgem não apenas devido ao aumento da dosagem de genes no cromossomo 21, mas também devido aos efeitos globais do ganho cromossômico.
Os pesquisadores vasculharam conjuntos de dados publicados de proteínas e RNA de indivíduos com síndrome de Down e os compararam com células feitas em laboratório com trissomias dos cromossomos 3, 5, 12 e 21. O que eles descobriram a partir dessa comparação foi que não importava qual cromossomo estava em excesso, todas as células tinham capacidade diminuída de se replicar, sobreviver e manter seu DNA.
“Estávamos interessados em descobrir por que as células com conteúdo cromossômico desequilibrado – em outras palavras, aneuploides – são capazes de sobreviver”, diz Krivega. “Foi particularmente emocionante para mim saber se as células embrionárias aneuploides viáveis têm semelhanças com células cancerígenas aneuploides ou linhagens celulares derivadas em laboratório”.
Além disso, eles descobriram que o sistema imunológico adaptativo das células T estava subdesenvolvido em todas as células, enquanto o sistema imunológico inato parecia ser hiperativo. Os autores sugerem que isso é uma consequência do ganho cromossômico geral. Esta pesquisa pode ser expandida para doenças autoimunes, como a doença de Alzheimer ou leucemias agudas na trissomia chr. 8 ou 21, que também existem sem qualquer ligação com aneuploidia.
“Esperamos que nosso trabalho elucidando um fenótipo complexo de trissomia ajude a melhorar o desenvolvimento dessas crianças”, diz Krivega.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Cell Press. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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