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Um estudo pioneiro da Universidade de Umeå, na Suécia, revelou que a organização 3D do DNA pode influenciar a progressão do tumor cerebral agressivo conhecido como glioblastoma. Tendo identificado os factores que o glioblastoma utiliza para responder aos neurónios, crescendo e espalhando-se, esta descoberta abre caminho para futuras pesquisas sobre novos tratamentos para tumores cerebrais.
“Identificamos agora os factores mais importantes por detrás da forma como o tumor responde às células nervosas, tornando-se assim mais perigoso. Estas descobertas oferecem esperança na nossa batalha a longo prazo contra este cancro difícil de tratar, para o qual o prognóstico não melhorou em décadas”, comenta Silvia Remeseiro, bolsista Wallenberg do WCMM, professora assistente da Universidade de Umeå e principal autora do estudo.
O glioblastoma é o tipo de tumor cerebral mais fatal entre adultos e atualmente não existe tratamento curativo. Pacientes com glioblastoma normalmente enfrentam uma sobrevida de aproximadamente um ano após o diagnóstico. Mesmo seguindo os actuais regimes de tratamento, que incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia, apenas quatro por cento dos pacientes ainda estão vivos cinco anos após o diagnóstico.
Uma forma possível de compreender e combater esta forma de cancro é através do ADN. Já se sabe que alterações, mutações, em partes do DNA que não contêm genes podem aumentar o risco de câncer e afetar o funcionamento dos genes. Isso ocorre porque o DNA contém os chamados intensificadores, “interruptores” que garantem que os genes certos sejam ativados nas células certas, no momento certo. Um controle rígido dos genes é crucial. Se houver erros nesses “interruptores” ou anormalidades na forma como eles entram em contato com os genes, ocorrem alterações na expressão genética, o que pode eventualmente levar ao câncer. Mais um passo em frente foi dado quando os investigadores descobriram ligações sinápticas entre células nervosas e tumores cerebrais. As células nervosas podem enviar sinais elétricos às células tumorais cerebrais que fazem o tumor crescer e se espalhar.
Este estudo recente realizado por investigadores de Umeå destaca que as alterações na estrutura do ADN e nos intensificadores, que por sua vez afetam a forma como os genes são expressos, são cruciais para a comunicação entre os neurónios e as células tumorais. Oferece informações sobre como as células do glioblastoma se tornam mais perigosas em resposta aos sinais das células nervosas. Utilizando células de pacientes com glioblastoma e técnicas avançadas para analisar a estrutura do ADN e a epigenética, os investigadores identificaram os principais intervenientes centrais nesta comunicação neurónio-tumor, denominados SMAD3 e PITX1. Estas duas proteínas ligam-se e controlam os interruptores de ADN que regulam a expressão genética. Em experiências tanto em culturas celulares como em ratos, foi possível ver como a inibição do SMAD3, juntamente com os sinais das células nervosas, potencia a capacidade do tumor crescer e espalhar-se.
“Estamos otimistas de que nossa descoberta possa orientar os esforços para atacar o glioblastoma, controlando como as células nervosas e os tumores cerebrais interagem. Isso permitiria o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento direcionadas a esta comunicação crítica, o que poderia melhorar o prognóstico dos pacientes com glioblastoma”, conclui Silvia. Remeseiro.
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