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Feridas complicadas e de difícil cicatrização são um problema médico crescente e atualmente existem apenas dois medicamentos aprovados com eficácia comprovada. Em um novo estudo em humanos, pesquisadores da Universidade de Uppsala mostram que o tratamento com um tipo específico de bactéria do ácido lático modificado funciona bem e tem um efeito positivo na cicatrização de feridas.
Em vários modelos pré-clínicos controlados, a equipe de pesquisa por trás do novo estudo demonstrou anteriormente a cicatrização acelerada de feridas após tratamento tópico (tratamento na pele) usando bactérias do ácido lático, ou Limosilactobacillus reuteri, geneticamente modificadas para produzir a quimiocina CXCL12 (ILP100-Tópica).
Os pesquisadores agora podem mostrar dados do primeiro estudo clínico em humanos, no qual o objetivo principal era estabelecer segurança e tolerabilidade. Outros objetivos eram ver os efeitos clínicos e biológicos na cicatrização de feridas usando métodos tradicionalmente aceitos, bem como medições mais exploratórias e rastreáveis.
36 voluntários saudáveis foram incluídos no estudo com um total de 240 feridas induzidas estudadas. O desenho e a metodologia do estudo são descritos com mais detalhes a seguir.
Os resultados mostram que o tratamento com ILP100-Tópico foi seguro e bem tolerado entre todos os indivíduos e doses, e nem ILP100 nem CXCL12 puderam ser detectados em locais além das feridas. Uma proporção significativamente maior de feridas cicatrizadas (p = 0,020) foi observada no dia 32 usando ILP100-Tópico multidose em comparação com solução salina e placebo (76% (73/96) e 59% (57/96) feridas cicatrizadas, respectivamente) quando os resultados das feridas tratadas com doses múltiplas foram agrupados. Além disso, o tempo até a primeira cicatrização registrada foi reduzido em uma média de 6 dias e em 10 dias na dose mais alta. O mecanismo de ação do ILP100-Tópico também foi confirmado quando o tratamento resultou em aumento de células positivas para CXCL12 nas feridas, bem como aumento do fluxo sanguíneo ao redor das feridas durante a fase de cicatrização.
“Nosso estudo mostra que bactérias modificadas para produzir e fornecer proteína humana para efeitos locais podem ser usadas como drogas para acelerar a cicatrização de feridas. Esta é a primeira vez que isso foi demonstrado em estudos humanos controlados, e pode-se esperar que o efeito é maior em pacientes com doenças que afetam negativamente a cicatrização de feridas”, explica Mia Phillipson, professora do Departamento de Biologia Celular Médica da Universidade de Uppsala.
O perfil de segurança favorável e os efeitos benéficos na cicatrização de feridas observados aqui dão suporte ao desenvolvimento clínico adicional do ILP100-Tópico para o tratamento de feridas complexas e de difícil cicatrização em pacientes, que já está em andamento.
Muitas proteínas imunoativas são inerentemente instáveis e se degradam rapidamente, portanto, fornecê-las a partir de bactérias do ácido lático para o local exato de ação é uma maneira de desenvolvê-las como drogas.
“O potencial é realmente infinito quando você considera a importância do papel que as proteínas desempenham em vários processos do corpo e quantas doenças atualmente não temos tratamentos bons o suficiente. Já produzimos outro candidato a medicamento para curar e reduzir a inflamação no intestino de pacientes com câncer — ILP100-Oral — e futuramente iniciaremos um projeto de pesquisa com outra quimiocina para o tratamento de doenças pulmonares”, conclui Phillipson.
Métodos: SITU-SAFE é um estudo de fase 1 adaptativo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (EudraCT 2019-000680-24) que consiste em uma parte de dose ascendente única (SAD) para cada participante e uma dose ascendente múltipla (MAD ) parte para cada participante. Ambas as partes do estudo consistiram em três coortes de dose. Um total de 240 feridas foram induzidas nos braços de 36 voluntários saudáveis, incluindo 4 feridas (2/braço) em 12 participantes no braço SAD e 8 feridas (4/braço) em 24 participantes no braço MAD. As feridas foram randomizadas para tratamento com placebo, solução salina ou ILP100-Tópico. O estudo foi realizado na unidade de Fase 1 do Uppsala University Hospital em Uppsala, Suécia, e patrocinado pela Ilya Pharma.
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