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Localização, localização, localização é a chave para drogas psicodélicas que podem tratar doenças mentais reconstruindo rapidamente as conexões entre as células nervosas. Em um artigo publicado em 17 de fevereiro em Ciênciapesquisadores da Universidade da Califórnia, em Davis, mostram que o envolvimento dos receptores de serotonina 2A dentro dos neurônios promove o crescimento de novas conexões, mas o envolvimento do mesmo receptor na superfície das células nervosas não.
As descobertas ajudarão a orientar os esforços para descobrir novos medicamentos para depressão, PTSD e outros transtornos, disse o autor sênior David E. Olson, professor associado de química, bioquímica e medicina molecular e diretor do Instituto de Psicodélicos e Neuroterapêuticos da UC Davis.
Drogas como LSD, MDMA e psilocibina são uma grande promessa para o tratamento de uma ampla gama de transtornos mentais caracterizados por uma perda de conexões neurais. Em estudos de laboratório, uma única dose dessas drogas pode causar rápido crescimento de novos dendritos – ramificações – de células nervosas e formação de novos espinhos nesses dendritos.
Olson chama esse grupo de drogas de “psicoplastógenos” por causa de sua capacidade de regenerar e remodelar conexões no cérebro.
Trabalhos anteriores de Olson e de outros laboratórios mostraram que as drogas psicodélicas funcionam envolvendo o receptor 2A da serotonina (5-HT2AR). Mas outras drogas que envolvem o mesmo receptor, incluindo a serotonina, não têm os mesmos efeitos de crescimento.
Maxemiliano Vargas, um estudante de pós-graduação no laboratório de Olson, Olson e seus colegas experimentaram ajustar drogas quimicamente e usar transportadores para facilitar ou dificultar o deslizamento de compostos através das membranas celulares. A própria serotonina é polar, o que significa que se dissolve bem na água, mas não atravessa facilmente as membranas lipídicas que envolvem as células. Os psicodélicos, por outro lado, são muito menos polares e podem entrar facilmente no interior de uma célula.
Eles descobriram que a capacidade de promoção do crescimento dos compostos estava correlacionada com a capacidade de atravessar as membranas celulares.
Os receptores de drogas geralmente são considerados como estando na membrana celular, voltados para fora. Mas os pesquisadores descobriram que nas células nervosas, os receptores de serotonina 2A estavam concentrados dentro das células, principalmente em torno de uma estrutura chamada corpo de Golgi, com alguns receptores na superfície celular. Outros tipos de receptores de sinalização da mesma classe estavam na superfície.
Os resultados mostram que há um viés de localização na forma como essas drogas funcionam, disse Olson. Envolver o receptor de serotonina 2A quando está dentro de uma célula produz um efeito diferente de ativá-lo quando está do lado de fora.
“Isso nos dá uma visão mecanicista mais profunda de como o receptor promove a plasticidade e nos permite projetar drogas melhores”, disse Olson.
Autores adicionais no papel incluem: de UC Davis, Lee Dunlap, Chunyang Dong, Samuel Carter, Robert Tombari, Lin Tian, John Gray, Shekib Jami, Seona Patel, Lindsay Cameron e Hannah Saeger; Joseph Hennessey e John McCorvy da Faculdade de Medicina de Wisconsin, Milwaukee. O trabalho foi apoiado por doações do National Institutes of Health e da Camille and Henry Dreyfus Foundation, e por um acordo de pesquisa patrocinado com a Delix Therapeutics.
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