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A pesquisa liderada pelo Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) e pelo Instituto Kirby descobriu que a inflamação no corpo pode retardar o desenvolvimento de parasitas da malária na corrente sanguínea – uma descoberta que pode constituir uma nova estratégia potencial para prevenir ou doença grave limitante.
Uma doença transmitida por mosquitos, a malária é causada por Plasmodium parasitas, que invadem e se multiplicam dentro dos glóbulos vermelhos. Pesquisas anteriores mostraram que os parasitas podem detectar e responder rapidamente às condições dentro do hospedeiro, sincronizando-se intimamente com seus relógios biológicos internos. Embora se saiba que os níveis de nutrientes do corpo e os ritmos circadianos diários afetam o desenvolvimento dos parasitas, pouco se sabia sobre o impacto da inflamação do hospedeiro nos parasitas – até agora.
Este estudo em modelo animal, publicado na revista mBiorevela que, quando o sistema imunológico do corpo responde à inflamação, altera a composição química do plasma, o que dificulta diretamente a maturação do Plasmodium parasitas à medida que circulam na corrente sanguínea.
Ashraful Haque, professor associado da Universidade de Melbourne, chefe do laboratório e colíder do tema Infecções bacterianas e parasitárias no Doherty Institute, e um dos autores seniores do artigo, disse que este trabalho destaca a cativante dinâmica da relação hospedeiro-parasita.
“Primeiro, descobrimos que a inflamação no corpo impedia o amadurecimento do estágio inicial dos parasitas. Também notamos que a inflamação desencadeava mudanças significativas na composição do plasma – na verdade, ficamos bastante surpresos com a magnitude dessas mudanças”, disse Professor Associado Haque.
“À medida que cavamos mais fundo, encontramos substâncias no plasma alterado que, acreditamos, são o que pode inibir o crescimento do parasita no corpo. Este trabalho revela um novo mecanismo que retarda o desenvolvimento do parasita da malária na corrente sanguínea. Nossa pesquisa foi feita usando modelos animais, então seria realmente interessante estudar se esses mecanismos inibitórios também ocorrem em humanos”.
David Khoury, líder do Malaria Analytics Group no Kirby Institute e co-autor sênior do artigo, disse que os cientistas encontraram uma resposta notável dos parasitas às mudanças em seu ambiente.
“Os parasitas que residem nos glóbulos vermelhos percebem e respondem rapidamente ao seu novo ambiente, mostrando uma adaptabilidade fascinante. Usando tecnologia de sequenciamento de genoma de ponta, observamos que, mesmo após apenas quatro horas neste plasma alterado, os parasitas ajustaram sua atividade genética e proteica, resultando em uma maturação mais lenta dentro dos glóbulos vermelhos. É quase como se os parasitas sentissem ativamente um ambiente hospedeiro inóspito e, como resultado, desencadeassem um mecanismo de enfrentamento “, disse o Dr. Khoury.
“Acreditamos que este é o primeiro estudo a mostrar que a inflamação pode mudar a forma como os parasitas individuais se comportam geneticamente no corpo”.
O professor Miles Davenport, chefe do Programa de Análise de Infecção do Kirby Institute e co-autor sênior do artigo, disse que este trabalho sobre a interação entre a inflamação sistêmica do hospedeiro e a maturação do parasita da malária oferece vários benefícios potenciais.
“Este estudo, embora baseado em modelos animais, amplia nossa compreensão da malária. Ele fornece uma base para futuras investigações sobre os mecanismos específicos envolvidos na modulação da maturação do parasita pela inflamação e abre caminhos para estudos futuros para explorar os fatores inibidores identificados, alterações genéticas e suas implicações para o desenvolvimento da malária”, disse o professor Davenport.
“Em última análise, nosso trabalho visa, um dia, informar o desenvolvimento de novas estratégias potenciais para controlar, prevenir e reduzir o fardo da malária que afeta mais de 240 milhões de pessoas em todo o mundo”.
Esta pesquisa foi realizada em colaboração com pesquisadores do Doherty Institute, The Kirby Institute, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Wellcome Sanger Institute (Reino Unido) e Monash Institute of Pharmaceutical Sciences.
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