.
Uma equipa da Universidade de Massachusetts Amherst demonstrou, em teoria, que um antigénio proteico de uma vacina infantil pode ser administrado nas células de um tumor maligno para reorientar o sistema imunitário do corpo contra o cancro, travando-o eficazmente e prevenindo a sua recorrência.
O sistema de entrega intracelular (ID) baseado em bactérias usa uma forma não tóxica de Salmonella que libera um medicamento, neste caso um antígeno de vacina, depois de estar dentro de uma célula cancerígena de tumor sólido.
“Como uma imunoterapia disponível no mercado, este sistema bacteriano tem potencial para ser eficaz em uma ampla gama de pacientes com câncer”, escreve o autor sênior Neil Forbes, professor de engenharia química, em um artigo publicado quinta-feira, 5 de outubro, em Fronteiras em Imunologia.
A pesquisa, realizada no Laboratório Forbes do Instituto de Ciências da Vida Aplicadas (IALS), oferece uma promessa no combate a cânceres difíceis de tratar, incluindo tumores de fígado, mama metastático e pâncreas. A UMass Amherst solicitou uma patente que será licenciada para Ernest Pharmaceuticals, uma startup IALS co-fundada pela Forbes, o primeiro autor Vishnu Raman e a bioengenheira Nele Van Dessel, que desenvolveu o sistema de entrega como pesquisador de pós-doutorado no Forbes Lab. Eles planejam buscar a aprovação do FDA em um esforço para iniciar os ensaios clínicos dentro de alguns anos.
“A ideia é que todos sejam vacinados com um monte de coisas, e se você pudesse pegar essa imunização e direcioná-la para o câncer, você poderia usá-la para eliminar o câncer”, explica Forbes. “Mas os cancros obviamente não vão exibir moléculas virais na sua superfície. Então a questão era: poderíamos levar uma molécula para dentro da célula cancerosa usando Salmonella e depois fazer com que o sistema imunitário atacasse essa célula cancerosa como se fosse um vírus invasor? “
Para testar sua teoria de que esse tratamento imunológico poderia funcionar, Forbes e sua equipe projetaram geneticamente ID Salmonella para fornecer ovalbumina (proteína do ovo de galinha) nas células tumorais pancreáticas de camundongos que foram imunizados com a “vacina” de ovalbumina. Os pesquisadores mostraram que a ovalbumina se dispersa pelo citoplasma das células tanto na cultura quanto nos tumores.
A ovalbumina então desencadeou uma resposta de células T específicas do antígeno no citoplasma que atacou as células cancerígenas. A terapia eliminou 43% dos tumores pancreáticos estabelecidos, aumentou a sobrevida e evitou a reimplantação do tumor, afirma o artigo.
“Tivemos cura completa em três dos sete modelos de ratos pancreáticos”, diz Forbes. “Estamos muito entusiasmados com isso; aumentou dramaticamente a sobrevivência.”
A equipe então tentou reintroduzir tumores pancreáticos nos camundongos imunizados. Os resultados foram extremamente positivos. “Nenhum dos tumores cresceu, o que significa que os ratos desenvolveram imunidade, não apenas à ovalbumina, mas ao próprio cancro”, diz Forbes. “O sistema imunológico aprendeu que o tumor é imunogênico. Estou trabalhando mais para descobrir como isso realmente está acontecendo.”
Em pesquisas preliminares, a equipe mostrou anteriormente que a injeção de Salmonella modificada na corrente sanguínea tratava efetivamente tumores de fígado em camundongos. Eles avançaram suas descobertas com as pesquisas atuais sobre tumores pancreáticos.
Antes do início dos ensaios clínicos, os investigadores irão repetir as experiências noutros animais e refinar a estirpe ID Salmonella para garantir a sua segurança para utilização em humanos. O câncer de fígado seria o primeiro alvo, seguido pelo câncer de pâncreas.
“Este não é apenas um exercício académico”, diz Forbes, cujo avô – que dá nome à Ernest Pharmaceuticals – morreu de cancro da próstata. “Estou realmente tentando fazer uma terapia contra o câncer.”
.
