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Um estudo do Instituto de Pesquisa Auditiva Kresge da Michigan Medicine foi capaz de produzir audição supranormal em camundongos, ao mesmo tempo em que apoiou uma hipótese sobre a causa da perda auditiva oculta em humanos.
Os pesquisadores já haviam usado métodos semelhantes — aumentando a quantidade do fator neurotrófico neurotrofina-3 no ouvido interno — para promover a recuperação das respostas auditivas em camundongos que sofreram trauma acústico e para melhorar a audição em camundongos de meia-idade.
Este estudo é o primeiro a usar a mesma abordagem em camundongos jovens e saudáveis para criar um processamento auditivo aprimorado, além do que ocorre naturalmente.
“Sabíamos que fornecer Ntf3 ao ouvido interno em camundongos jovens aumentava o número de sinapses entre as células ciliadas internas e os neurônios auditivos, mas não sabíamos o que ter mais sinapses faria com a audição”, disse Gabriel Corfas, Ph.D., diretor do Instituto Kresge, que liderou a equipe de pesquisa.
“Mostramos agora que os animais com sinapses extras no ouvido interno têm limiares normais – o que um fonoaudiólogo definiria como audição normal – mas podem processar a informação auditiva de maneiras supranormais”.
O artigo resultante, “Da perda auditiva oculta ao processamento auditivo supranormal pela modulação mediada pela neurotrofina 3 da densidade das sinapses das células ciliadas internas”, foi publicado em Biologia PLOS.
Sobre o artigo
Assim como em estudos anteriores, os pesquisadores alteraram a expressão do Ntf3 para aumentar o número de sinapses entre as células ciliadas internas e os neurônios.
As células ciliadas internas existem dentro da cóclea e convertem ondas sonoras em sinais enviados — por meio dessas sinapses — ao cérebro.
Desta vez, no entanto, dois grupos de ratos jovens foram criados e estudados: um no qual as sinapses foram reduzidas, e um segundo — os ratos com audição supranormal — no qual as sinapses foram aumentadas.
“Anteriormente, utilizámos essa mesma molécula para regenerar sinapses perdidas devido à exposição ao ruído em ratos jovens e para melhorar a audição em ratos de meia-idade, quando já começam a apresentar sinais de perda auditiva relacionada com a idade”, disse Corfas.
“Isso sugere que essa molécula tem o potencial de melhorar a audição em humanos em situações semelhantes. Os novos resultados indicam que as sinapses regeneradas ou o aumento de seus números melhorarão seu processamento auditivo.”
Ambos os grupos de ratos foram submetidos a um teste de inibição de pré-pulso, que mede sua capacidade de detectar estímulos auditivos muito breves.
Para este teste, o sujeito é colocado em uma câmara com ruído de fundo, então um tom alto que assusta o rato é apresentado sozinho ou precedido por um breve intervalo de silêncio.
Essa lacuna, quando detectada pelo camundongo, reduz a resposta de sobressalto. Os pesquisadores então determinam quanto tempo a lacuna silenciosa precisa ter para que os camundongos a detectem.
Ratos com menos sinapses necessitaram de um intervalo de silêncio muito mais longo. Esse resultado apoia uma hipótese sobre a relação entre densidade de sinapses e perda auditiva oculta em humanos.
A perda auditiva oculta descreve uma dificuldade de audição que não pode ser detectada por testes padrão.
Pessoas com perda auditiva oculta podem ter dificuldade para entender a fala — ou discernir sons na presença de ruído de fundo. E os resultados do teste de inibição de pré-pulso de gap já haviam sido mostrados anteriormente como correlacionados com o processamento auditivo em humanos.
Um achado surpreendente
Menos esperados, no entanto, foram os resultados dos indivíduos com sinapses aumentadas.
Eles não apenas apresentaram picos aumentados na resposta acústica medida do tronco encefálico, mas os ratos também tiveram melhor desempenho no teste de inibição de pré-pulso-gap, sugerindo uma capacidade de processar uma quantidade maior de informações auditivas.
“Ficamos surpresos ao descobrir que, quando aumentamos o número de sinapses, o cérebro foi capaz de processar as informações auditivas extras. E esses sujeitos tiveram melhor desempenho do que os ratos de controle no teste comportamental”, disse Corfas.
Acreditava-se que a perda de células ciliadas era a principal causa da perda auditiva em humanos à medida que envelhecemos.
Agora, porém, entende-se que a perda das sinapses das células ciliadas internas pode ser o primeiro evento no processo de perda auditiva, fazendo com que terapias que preservam, regeneram e/ou aumentem as sinapses sejam possíveis abordagens para o tratamento de alguns distúrbios auditivos.
“Algumas doenças neurodegenerativas também começam com a perda de sinapses no cérebro”, disse Corfas.
“Portanto, as lições dos estudos no ouvido interno poderiam ajudar a encontrar novas terapias para algumas destas doenças devastadoras”.
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