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O fator de crescimento IGF desempenha um papel fundamental no crescimento humano. Na ausência de sinalização de IGF, nos tornamos anões. Mais tarde na vida, o IGF está envolvido em doenças relacionadas à idade, por exemplo, câncer e doenças cardiovasculares. Em ambos os casos, o IGF deve ser convertido de uma forma inativa para uma forma ativa. Isto é o que o PAPP-A é capaz de fazer.
“Há sete anos descobrimos que a proteína STC2 bloqueia a atividade de PAPP-A, inibindo indiretamente a atividade do fator de crescimento IGF. Para bloquear a atividade, STC2 deve formar um complexo com PAPP-A. Estudamos esse complexo, e agora conhecemos sua estrutura tridimensional. É fascinante ver como uma molécula, que conhecemos bioquimicamente muito bem, realmente se parece. PAPP-A é em forma de coração com uma ‘câmara’ interna. Mas do ponto de vista da pesquisa , a forma não é a característica mais interessante, mas sim as interações entre os diferentes elementos da molécula”, explica o professor Claus Oxvig.
Ainda há muitas perguntas sem resposta sobre os mecanismos moleculares, que regulam quanto IGF é convertido na forma ativa. É provável que a formação de complexos entre PAPP-A e STC2 seja altamente regulada. Tal hipótese é apoiada por descobertas anteriores que mostram que variantes humanas naturais de STC2, nas quais apenas um único aminoácido é substituído, formam o complexo com PAPP-A ligeiramente mais lento. A consequência disso é que um pouco mais de IGF pode ser ativado pela PAPP-A, resultando em um aumento na altura de até 2,1 cm.
A primeira autora da publicação relatando a estrutura PAPP-A·STC2, estudante de pós-graduação Sara Dam Kobberø, usou microscopia crio-eletrônica (crio-EM) para determinar a estrutura do grande complexo proteico. A Infraestrutura Nacional Dinamarquesa de Pesquisa Cryo-EM (EMBION, AU) permitiu este estudo, que também envolveu participantes da Universidade de Copenhague.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Aarhus. Original escrito por Lisbeth Heilesen. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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