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As células T são soldados na linha de frente do sistema imunológico humano. Eles são responsáveis por muitas funções importantes, incluindo o ataque a células infectadas por vírus ou bactérias e certas células cancerígenas, e à memória imunológica – lembrando os patógenos específicos ou as assinaturas de câncer que originalmente acionam as células T.
Até agora, a compreensão de como uma célula T desempenha uma função específica, por exemplo, uma célula T destruidora de células (citotóxica) ou uma célula T de memória, nos escapou. Em artigo que será publicado on-line pela Relatórios de células em 25 de outubro, os pesquisadores do ISB fizeram a descoberta revolucionária de que a sequência do receptor de células T (TCR) geneticamente codificada que os humanos desenvolvem na primeira infância determina a função de uma célula T.
“Essa sequência receptora é o principal determinante – e não sinaliza proteínas como citocinas ou outros componentes do sangue”, disse Daniel Chen, primeiro autor do artigo. “É essa sequência receptora – as proteínas da célula T que se ligam a antígenos estranhos – que determina qual é o fenótipo desta célula e, portanto, determina qual será sua função.”
Num estudo clínico em humanos envolvendo 68 pacientes, a equipe explorou cerca de 700 células T que interagiram especificamente com antígenos do SARS-CoV-2, influenza ou citomegalovírus.
O potencial desta descoberta fundamental é promissor para o desenvolvimento de respostas imunes personalizadas a antígenos específicos.
“As imunoterapias contra o câncer de células T projetadas por receptores de células T são um tratamento emergente para tumores sólidos. Nessas terapias, as células T que compõem a droga são normalmente projetadas para matar agressivamente as células cancerígenas. Sabemos que uma resposta imunológica bem-sucedida requer um equilíbrio de Fenótipos de células T, alguns dos quais matam células tumorais, mas outros que podem formar memória ou realizar outras funções”, disse o presidente do ISB e professor Dr. James R. Heath, autor correspondente do artigo.
“Mostramos que existe basicamente um catálogo de fichas disponível”, acrescentou Heath. “Se você deseja desenvolver uma resposta imunológica equilibrada, você vai ao catálogo de fichas e encontra os genes TCR específicos que, quando projetados para construir a terapia celular, podem fornecer essa resposta equilibrada”.
Um “catálogo de fichas” diferente é necessário para diferentes antígenos. No entanto, muitos antigénios são imunogénicos, o que significa que para diferentes pacientes que sofrem da mesma doença, as suas células T irão frequentemente ter como alvo o mesmo antigénio.
“Isso é importante”, disse Chen, “porque significa que o que aprendemos sobre um paciente provavelmente será aplicável a outro”.
Este trabalho foi financiado pela Fundação WA State Andy Hill CARE, pelo Instituto Nacional do Câncer e pelo Instituto Parker de Imunoterapia do Câncer.
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