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Uma nova pesquisa notável realizada por um estudante de graduação da Universidade da Virgínia pode ajudar a explicar a doença de Crohn recorrente em crianças e abrir a porta para novas maneiras de tratar ou mesmo curar a doença devastadora.
A doença de Crohn é uma inflamação debilitante – e possivelmente fatal – do trato digestivo. Os sintomas incluem dor abdominal, fraqueza, fadiga e desnutrição causadas pela incapacidade do corpo de absorver nutrientes. É mais comum em adultos, mas afeta dezenas de milhares de crianças somente nos Estados Unidos. Muitas dessas crianças lutam para ir à escola e veem suas vidas e infâncias bastante perturbadas. Essas crianças podem sofrer crescimento atrofiado e puberdade retardada e podem precisar de remoção cirúrgica de seções de seus intestinos.
A nova pesquisa da UVA sugere respostas para o motivo pelo qual crianças com Crohn recorrente sofrem crises repetidas mesmo depois de aparentemente se recuperarem. Trabalhando sob a orientação da Chelsea Marie, PhD, da Faculdade de Medicina da UVA, a aluna de graduação Rebecca Pierce descobriu que crianças com Crohn recorrente tinham uma interrupção persistente de seus microbiomas – a coleção de microrganismos que vivem em nossos intestinos – mesmo depois que a inflamação foi controlada com sucesso pelo tratamento.
“A relação entre disbiose e inflamação é uma questão de longa data na doença de Crohn. Rebecca alavancou uma coorte pediátrica na UVA para mostrar que a disbiose estava presente mesmo quando a inflamação intestinal estava controlada”, disse Marie, do Departamento de Medicina e Divisão de Doenças Infecciosas e Saúde Internacional da UVA. “Nosso estudo sugere que desequilíbrios microbianos persistentes podem ser um fator importante no curso da doença em crianças.”
Essa percepção pode ser essencial para ajudar os médicos a desenvolver melhores maneiras de tratar ou até mesmo curar a doença de Crohn, disse Ning-Jiun “Ninj” Jan, PhD, cientista sênior no laboratório de Marie que ajudou a orientar Pierce. “Atualmente, o principal objetivo da maioria dos tratamentos para a doença de Crohn é controlar os sintomas. Isso geralmente significa tomar medicamentos diferentes para tratar a inflamação e estimular a cura”, disse Jan. “No entanto, essas não são curas, o que significa que esses medicamentos precisam ser tomados continuamente para evitar recaídas. Nosso estudo descobriu que, embora os sintomas tenham sido aliviados, a composição bacteriana em seus intestinos não voltou ao normal, o que pode ser o motivo pelo qual esses pacientes recaem.”
Doença de Crohn em Crianças
Como a doença de Crohn é mais comum em adultos, a maioria das pesquisas concentrou-se em pacientes adultos. Mas as novas descobertas da UVA lançam uma luz importante sobre a doença de Crohn em crianças.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que crianças que sofrem de Crohn recorrente tinham inflamação persistente, juntamente com mudanças na composição das bactérias e outros micróbios em seus intestinos. Os cientistas têm cada vez mais apreciado a importância desses micróbios na manutenção da boa saúde, e as interrupções do microbioma são cada vez mais suspeitas como um grande contribuinte para a doença.
Pierce, agora uma estudante de medicina na Universidade de Georgetown, e seus colaboradores compararam amostras de biópsia coletadas dos intestinos de crianças com Crohn que entraram em remissão com amostras coletadas de um grupo de controle de crianças sem sinais de Crohn. Os pesquisadores encontraram algumas grandes diferenças, com as crianças com Crohn mostrando reduções significativas em bactérias como Estreptococo e aumentos em outros, como Oribactéria. (Oribactéria foi anteriormente associado a perturbações do microbioma intestinal.) Além disso, observaram alterações notáveis nas células imunitárias, tais como um aumento no número de células T CD4+, que desempenham um papel importante na inflamação.
Talvez contraintuitivamente, as crianças com Crohn também tinham barreiras mais fortes de células epiteliais revestindo seus intestinos. Isso sugere que os tratamentos existentes para Crohn são eficazes, mas não abordam totalmente os problemas subjacentes que impulsionam a doença, dizem os pesquisadores.
“Mesmo em nossa coorte de pacientes pediátricos com doença de Crohn em remissão, detectamos desequilíbrios microbianos persistentes e alterações inflamatórias sutis”, disse Pierce. “A terapêutica atual tem se concentrado no tratamento de sintomas clínicos que podem deixar os pacientes vulneráveis à recaída. Nosso trabalho sugere que a incorporação de terapias que visam as causas profundas da disbiose pode levar a melhores tratamentos com menos recaídas”.
Isso poderia levar a novos e melhores tratamentos para Crohn, tanto para crianças quanto para adultos, observam os pesquisadores. Por exemplo, os médicos podem tentar restaurar o equilíbrio do microbioma usando transplantes fecais ou administrando coquetéis personalizados de micróbios saudáveis para substituir aqueles que foram perdidos.
“Nosso estudo sugere que o retorno da composição bacteriana ao normal pode ajudar a prevenir a recaída desses pacientes e possivelmente curá-los da doença de Crohn”, disse Jan.
Marie observou que as novas descobertas foram possíveis graças à cultura de colaboração na UVA.
“A investigação clínica é fundamental para melhorar a saúde infantil”, disse Marie. “O trabalho de Rebecca reuniu especialistas em doenças infecciosas, gastroenterologia pediátrica e bioinformática para abordar uma doença em nossos pacientes pediátricos na UVA. Estamos entusiasmados em continuar este modelo de colaboração.”
Compreender o microbioma para prevenir, tratar e curar doenças é uma prioridade da UVA Iniciativa Microbioma TransUniversitária (TUMI)que reúne pesquisadores de toda a universidade para avançar neste campo de ponta da pesquisa biomédica.
Resultados publicados
Marie e sua equipe têm publicaram suas descobertas de Crohn na revista Nature Relatórios Científicos. O artigo é de acesso aberto, o que significa que é gratuito para ler. A equipe de pesquisa consistiu em Pierce, Jan, Pankaj Kumar, Jeremy Middleton, William A. Petri e Marie. Petri é consultora da TECHLAB Inc., enquanto Marie é consultora da Merck Inc.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação Bill e Melinda Gates, prêmio OP1136759. Para ficar por dentro das últimas notícias de pesquisas médicas da UVA, assine o Fabricação de Medicina blog.
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