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Nova pesquisa do VCU Massey Comprehensive Cancer Center – publicada recentemente em Atualizações sobre resistência a medicamentos – revelou um processo biológico até então desconhecido através do qual as células do tumor da mama desenvolvem resistência ao tratamento padrão, o que poderia abrir a porta para os cientistas do cancro em todo o mundo atacarem ainda mais esta vulnerabilidade na esperança de criar terapias mais eficazes para a doença.
Além disso, a equipa de investigação testou um medicamento promissor em combinação com uma terapia existente que alcançou a remissão total num modelo de cancro da mama que era resistente ao padrão de tratamento e reduziu o crescimento do cancro em quase 70% noutros modelos de doença avançada.
“Superar a resistência aos medicamentos é muito importante; estamos falando sobre o desenvolvimento de novos medicamentos que darão esperança aos pacientes com câncer que esgotaram todas as opções disponíveis”, disse o autor do estudo, Yuesheng Zhang, MD, Ph.D., Harrigan, Haw. e Luck Families Chair in Cancer Research e membro do programa de pesquisa Developmental Therapeutics em Massey.
Os cancros da mama HER2-positivos representam quase um quinto de todos os tumores da mama e muitas vezes crescem e espalham-se muito mais rapidamente do que os tumores HER2-negativos, de acordo com a American Cancer Society.
Na clínica, existem três classes de medicamentos aprovados para tratar esse tipo de câncer: 1) anticorpos monoclonais (trastuzumabe, vendido sob a marca Herceptin, é o medicamento mais utilizado para tratar o câncer de mama HER2 positivo), 2) tirosina inibidores de quinase e 3) conjugados de moléculas pequenas de anticorpos.
Esses medicamentos são todos projetados para atingir o receptor da proteína HER2, mas a equipe de Zhang descobriu que nenhum deles é realmente forte o suficiente para eliminá-lo completamente, oferecendo às células tumorais mais liberdade para se associarem a outras proteínas dentro das células para iniciar a sinalização do câncer, continuar a multiplicar e espalhar.
“Na verdade, é bastante impressionante. Acontece que a eficácia do tratamento padrão é muito limitada, e não apenas uma pequena porcentagem de pacientes responde ao tratamento, mas mesmo aqueles que estão respondendo desenvolverão resistência muito rapidamente”, disse Zhang, que também é professor do Departamento de Farmacologia e Toxicologia da VCU School of Medicine.
Este artigo esclarece a necessidade clínica de eliminar mais completamente as células cancerígenas do HER2, mas também aponta o dedo para o fato de a família de genes EGFR ser tão importante nesses tumores, sugerindo que medicamentos verdadeiramente eficazes precisam ter como alvo tanto o HER2 quanto o HER2. Receptores EGFR para erradicar doenças.
“Este estudo mostra que um agente que visa a degradação do HER2 e do EGFR é altamente eficaz na superação da resistência aos medicamentos nesta doença”, disse Zhang. “As descobertas fornecem novos insights e inovações para o avanço do tratamento do câncer de mama HER2-positivo resistente a medicamentos, que continua sendo um problema não resolvido”.
Além de revelar uma falha importante que dificulta as atuais opções de tratamento para o cancro da mama, Zhang e a sua equipa de investigação também testaram um novo agente que mostrou resultados promissores contra estes tumores.
Num modelo, o medicamento alcançou remissão completa em combinação com garadacimab, outro tipo de anticorpo monoclonal. Em outros modelos em que os tumores se espalharam para o cérebro, os pesquisadores descobriram que o medicamento inibiu o crescimento do tumor em até 68%.
“Isso significa que esta droga pode realmente atravessar a barreira hematoencefálica para atacar o tumor no cérebro”, disse Zhang.
Zhang acrescentou que eles estão atualmente em negociações com o Instituto Nacional do Câncer para fabricar o medicamento, em um esforço para obter a aprovação do FDA e colocá-lo em testes clínicos.
Embora a equipe tenha observado resultados encorajadores com o medicamento testado no estudo, Zhang disse que o impacto mais importante desta pesquisa é informar outros investigadores sobre o mecanismo subjacente que pode ser direcionado no câncer de mama HER2-positivo para melhorar os resultados dos pacientes.
“Este artigo irá avançar no campo porque os cientistas do cancro podem desenvolver outros medicamentos para combater esta vulnerabilidade; o nosso agente é apenas um deles”, disse Zhang.
Os colaboradores neste estudo incluem Lu Yang, Ph.D., Arup Bhattacharya, Ph.D., Yun Li, MS, e Valentina Robila, MD, Ph.D., da Escola de Medicina VCU; Darrell Peterson, Ph.D., da Escola de Farmácia VCU; Xiaozhuo Liu, Ph.D., do Roswell Park Comprehensive Cancer Center; e Elisabetta Marangoni, Ph.D., do Instituto Curie, na França.
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