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O osso é mantido através de um delicado equilíbrio entre formação e reabsorção, e seu desequilíbrio leva a doenças relacionadas aos ossos, como osteoporose, reumatismo e periodontite. Em estudos publicados em revistas científicas J Biol Química e Função de estrutura celular, pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka revelaram que proteínas chamadas Rab32 e Rab38 desempenham papéis essenciais na reabsorção óssea em osteoclastos, células especializadas no processo. Essas proteínas também são cruciais para a pigmentação do cabelo e da pele.
O osso é reabsorvido por células especializadas chamadas osteoclastos, e várias substâncias são secretadas para as fossas onde os osteoclastos se ligam aos ossos e ocorre a reabsorção, como ácidos (H+) e enzimas degradantes (TRAP, CatK). Rab é um grupo de pequenas proteínas que regulam a logística entre diversos compartimentos dentro das células chamadas organelas. Mais de 50 proteínas Rab são conhecidas em células de mamíferos, incluindo humanos e camundongos, e acredita-se que estejam especificamente envolvidas no tráfego entre cada organela específica, garantindo assim uma logística confiável entre elas.
“Apesar dos osteoclastos deverem empregar o tráfego dependente de Rab, o envolvimento dos Rabs era pouco compreendido”, diz o autor principal do primeiro artigo, Kazuya Noda. “Para entender melhor os mecanismos moleculares da função dos osteoclastos, primeiro selecionamos proteínas Rab especialmente induzidas durante a formação de osteoclastos em camundongos.”
Descobriu-se que Rab38 estava elevado durante a diferenciação em osteoclastos. É importante ressaltar que Rab38 se assemelha muito ao parceiro Rab32, e ambos são conhecidos por serem importantes para a determinação da cor do cabelo, regulando a logística do melanossomo, uma organela especializada na pigmentação da cor na pele e nas células formadoras de cabelo.
No segundo artigo, o autor principal Kanako Tokuda construiu um camundongo excluído de Rab32 e Rab38 de todo o corpo, ou seja, um camundongo com nocaute duplo. Como esperado, o rato com nocaute duplo mostra cabelo bege e olhos vermelhos, enquanto o rato do tipo selvagem tem cabelos e olhos pretos. Curiosamente, camundongos com duplo knock out apresentam aumento da densidade óssea e, à medida que a idade avança, a coluna torna-se mais curvada, especialmente em camundongos machos.
“Também mostramos que a reabsorção óssea pelos osteoclastos está defeituosa em camundongos doble knock”, diz o co-autor sênior do segundo artigo, Shiou-ling Lu. “Revelamos que a organela envolvida com Rab32 e Rab38, LRO, é importante para a reabsorção óssea pelos osteoclastos.”
Significativamente, doenças ósseas como osteoporose, reumatismo e periodontite estão associadas à hiperativação da reabsorção óssea pelos osteoclastos. “Portanto, a compreensão do mecanismo subjacente da reabsorção óssea facilitada por Rab32 e Rab38 nos fornecerá informações úteis sobre o potencial alvo do tratamento para essas doenças”, afirma o autor sênior dos dois artigos, Takeshi NODA.
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