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Além da pele, o trato digestivo é o tecido mais exposto às influências ambientais, como bactérias e vírus. Portanto, as células que formam essas barreiras para o interior do corpo também possuem mecanismos especiais de defesa. Uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Dr. Thorsten Hoppe mostrou agora que a interferência de RNA, ou RNAi para abreviar, que é conhecido por ser um mecanismo de defesa viral, também impede a superprodução de proteínas do próprio corpo nas células intestinais. O estudo ‘ER-Associated RNA Silencing Promotes ER Quality Control’ foi publicado na revista Natureza Biologia Celular.
O RNAi é capaz de reconhecer, ligar e, finalmente, degradar o RNA dos vírus. Isso impede a produção de proteínas virais. Com a ajuda de proteínas fluorescentes verdes e análises posteriores no nematóide Caenorhabditis elegans, a equipe de pesquisa da UoC conseguiu mostrar que o RNAi também intervém nas células durante a produção de proteínas para manter o equilíbrio proteico (homeostase proteica) das células intestinais. A produção de proteínas do próprio corpo começa com a cópia do DNA e a criação da molécula modelo, também conhecida como RNA mensageiro (mRNA), no núcleo da célula. O mRNA é então levado para o retículo endoplasmático (RE), onde uma proteína é produzida a partir da molécula molde. Como em uma fábrica, as proteínas produzidas passam por um rigoroso controle de qualidade. Proteínas deficientes são exportadas do RE e degradadas para evitar o desperdício celular e extensas consequências negativas para a fisiologia e funcionalidade da célula, bem como do tecido.
“Observamos que o mecanismo de RNAi degrada especificamente os RNAs mensageiros no RE antes mesmo de a proteína ser produzida. Isso serve para proteger o pronto-socorro de ser sobrecarregado por excesso de produção’, disse a Dra. Franziska Ottens, uma das primeiras autoras do estudo. Os cientistas encontraram assim um novo mecanismo para regular a produção de proteínas.
A interação entre o RNAi e os sistemas de controle de qualidade ER previamente conhecidos parece ser importante para a saúde intestinal geral. Isso é demonstrado pelo fato de que a falha simultânea de ambos os mecanismos prejudica a importante função de barreira do intestino. Os resultados do estudo também sugerem uma ligação entre a funcionalidade do ER e o controle de qualidade, que são importantes para a proteção contra infecções virais. Por exemplo, vírus de RNA, como SARS-CoV, usam o ER para replicação.
‘Fomos capazes de suprimir significativamente as cargas virais sobrecarregando especificamente o ER. A interação da homeostase de proteínas, RNAi e infecção viral pode ser uma abordagem importante para a pesquisa prospectiva e tratamento de doenças virais’, disse o doutorando Sotirios Efstathiou, membro da equipe de Thorsten Hoppe e outro primeiro autor do estudo.
A pesquisa foi realizada no Grupo de Excelência CECAD em Respostas ao Estresse Celular em Doenças Associadas ao Envelhecimento da Universidade de Colônia. Foi financiado pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) no âmbito da Estratégia de Excelência Alemã e pelo Conselho Europeu de Pesquisa. Além disso, o apoio da Cologne Graduate School of Aging Research e da Alexander von Humboldt Foundation tornou a pesquisa possível.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Colônia. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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