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Uma linha fina recuada, uma perda total de cabelo da coroa e, finalmente, o clássico padrão de calvície em forma de ferradura: pesquisas anteriores sobre a perda de cabelo de padrão masculino, também chamada de alopecia androgenética, implicaram múltiplas variantes genéticas comuns. Geneticistas humanos do Hospital Universitário de Bona (UKB) e da Unidade de Investigação Transdisciplinar “Vida e Saúde” da Universidade de Bona realizaram agora uma investigação sistemática sobre até que ponto variantes genéticas raras também podem contribuir para esta doença. Para isso, analisaram as sequências genéticas de 72.469 participantes do sexo masculino do projeto UK Biobank. As análises identificaram cinco genes significativamente associados e corroboraram genes implicados em pesquisas anteriores. Os resultados já foram publicados na revista científica Comunicações da Natureza.
A queda de cabelo de padrão masculino é a forma mais comum de queda de cabelo nos homens e é amplamente atribuída a fatores hereditários. As atuais opções de tratamento e previsão de risco são subótimas, necessitando assim de investigação sobre as bases genéticas da doença. Até à data, os estudos em todo o mundo concentraram-se principalmente em variantes genéticas comuns e envolveram mais de 350 loci genéticos, em particular o gene do receptor de androgénio, que está localizado no cromossoma X herdado pela mãe. Em contraste, a contribuição para esta condição comum de variantes genéticas raras tem sido tradicionalmente considerada baixa. No entanto, faltam análises sistemáticas de variantes raras. “Essas análises são mais desafiadoras porque exigem grandes coortes, e as sequências genéticas devem ser capturadas base por base, por exemplo, através do sequenciamento do genoma ou exoma dos indivíduos afetados”, explicou a primeira autora Sabrina Henne, que é estudante de doutorado no Instituto de Genética Humana no UKB e na Universidade de Bonn. O desafio estatístico reside no facto de estas variantes genéticas raras poderem ser transportadas por muito poucos indivíduos, ou mesmo por um único indivíduo. “É por isso que aplicamos análises baseadas em genes que primeiro colapsam as variantes com base nos genes em que estão localizadas”, explicou a autora correspondente PD Dra. Stefanie Heilmann-Heimbach, que é líder do grupo de pesquisa no Instituto de Genética Humana. no UKB da Universidade de Bonn. Entre outros métodos, os pesquisadores de Bonn usaram um tipo de teste de associação de kernel de sequência (SKAT), que é um método popular para detectar associações com variantes raras, bem como o GenRisk, que é um método desenvolvido no Instituto de Estatística Genômica e Bioinformática ( IGSB) no UKB e na Universidade de Bonn.
Possível relevância de variantes raras na queda de cabelo de padrão masculino
A pesquisa envolveu a análise de sequências genéticas de 72.469 participantes masculinos do Biobank do Reino Unido. Dentro deste extenso conjunto de dados, os geneticistas de Bonn, juntamente com pesquisadores do IGSB e do Centro de Genética Humana do Hospital Universitário de Marburg, examinaram variantes genéticas raras que ocorrem em menos de um por cento da população. Usando métodos bioinformáticos e estatísticos modernos, eles encontraram associações entre perda de cabelo de padrão masculino e variantes genéticas raras nos cinco genes a seguir: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1, e FEI3F.
Antes das análises, EDA2R e WNT10A já eram considerados genes candidatos, com base em análises anteriores de variantes comuns. “Nosso estudo fornece mais evidências de que esses dois genes desempenham um papel, e que isso ocorre através de variantes comuns e raras”, explicou a Dra. Stefanie Heilmann-Heimbach. De forma similar, HEPH está localizado em uma região genética que já foi implicada por variantes comuns, nomeadamente a EDA2R/Receptor de andrógeno, que é uma região que tem mostrado consistentemente a associação mais forte com a perda de cabelo de padrão masculino em estudos de associação anteriores. “No entanto, HEPH em si nunca foi considerado um gene candidato. Nosso estudo sugere que também pode desempenhar um papel”, explicou Sabrina Henne. “Os genes CEPT1 e FEI3F estão localizados em regiões genéticas que ainda não foram associadas à queda de cabelo de padrão masculino. São, portanto, genes candidatos inteiramente novos, e levantamos a hipótese de que variantes raras dentro desses genes contribuem para a predisposição genética. HEPH, CEPT1e FEI3F representam novos genes candidatos altamente plausíveis, dado o seu papel anteriormente descrito no desenvolvimento e crescimento do cabelo.” Além disso, os resultados do estudo sugerem que genes que são conhecidos por causar doenças hereditárias raras que afectam a pele e o cabelo (como as displasias ectodérmicas) podem também desempenham um papel no desenvolvimento da queda de cabelo de padrão masculino.Os pesquisadores esperam que as peças do quebra-cabeça que descobriram melhorem a compreensão das causas da queda de cabelo e, assim, facilitem a previsão confiável de riscos e melhores estratégias de tratamento.
A pesquisa foi apoiada por financiamento da Faculdade de Medicina da Universidade de Bonn. Markus Nöthen, Diretor do Instituto de Genética Humana do UKB e coautor do estudo, é membro da Área de Pesquisa Transdisciplinar (TRA) “Vida e Saúde” da Universidade de Bonn. Os custos de publicação em formato de acesso aberto foram financiados pelo projeto DEAL da Universidade de Bonn.
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