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Um estudo liderado pela Oregon State University mostrou por que certos ácidos graxos poliinsaturados atuam no combate a uma doença hepática perigosa, abrindo um novo caminho de pesquisa de medicamentos para uma doença que atualmente não possui medicamentos aprovados pela FDA.
Cientistas liderados por Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun e Donald Jump, do estado de Oregon, usaram uma técnica conhecida como análise de rede multi-ômica para identificar o mecanismo através do qual os suplementos dietéticos de ômega 3 aliviaram a esteatohepatite não alcoólica, geralmente abreviada para NASH.
O mecanismo envolve a betacelulina, um fator de crescimento proteico que desempenha vários papéis positivos no corpo, mas também contribui para a fibrose hepática, ou cicatrizes, e para a progressão para cirrose e câncer de fígado.
“Só conseguimos encontrar esses resultados surpreendentes porque implementamos uma abordagem totalmente imparcial que incorporou um tipo diversificado de análise de big data, desde lipídios e metabólitos até tecidos inteiros e sequências de RNA unicelulares”, disse Morgun, pesquisador do OSU College. de Farmácia.
As descobertas foram publicadas em Medicina Molecular EMBO.
NASH está associada a um distúrbio conhecido como síndrome metabólica. Ela se desenvolve quando a gordura do fígado se torna tóxica, matando as células do fígado, inflamando o órgão e promovendo a fibrose. A doença pode causar cicatrizes permanentes (cirrose), insuficiência hepática e possivelmente morte.
As pessoas são consideradas com síndrome metabólica se apresentarem pelo menos duas das seguintes condições: obesidade abdominal, pressão alta, açúcar elevado no sangue, níveis baixos de colesterol “bom” no sangue e níveis elevados de colesterol ruim e triglicerídeos.
Uma dieta rica em gordura saturada e açúcares refinados causa inflamação crônica de baixo grau que contribui para o desenvolvimento da síndrome metabólica. A síndrome metabólica também está associada à disfunção cognitiva e à demência, além de ser um importante fator de risco para doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e NASH.
Estima-se que 35% dos adultos norte-americanos tenham síndrome metabólica, observam os pesquisadores.
Neste estudo, os cientistas usaram um modelo de rato e dados do transcriptoma do fígado humano – o total de todas as moléculas de RNA mensageiro expressas a partir dos genes – para descobrir a betacelulina como o alvo dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, muitas vezes abreviados como ômega 3. PUFA.
“Através de uma grande meta-análise, descobrimos que a betacelulina é consistentemente regulada positivamente no fígado de pacientes com câncer – há mais betacelulina do que deveria”, disse Morgun. “E os PUFA ômega 3 diminuem ou regulam negativamente a betacelulina em camundongos e humanos com NASH. O direcionamento da expressão da betacelulina é um dos mecanismos para a redução dos PUFA ômega 3 na NASH induzida pela dieta ocidental.”
Além de avançar enormemente na compreensão de como a NASH começa e progride, as descobertas abrem uma nova porta para a investigação farmacêutica, acrescentou.
“Encontramos um novo medicamento alvo, e nossos resultados podem ajudar na busca por uma abordagem de medicina de precisão para o tratamento de NASH e prevenção do câncer de fígado, usando PUFA ômega 3 específico”, disse Morgun. “Uma ideia é que a betacelulina dos pacientes poderia ser monitorada durante o tratamento para determinar as dosagens ideais para cada paciente”.
Além dos suplementos dietéticos, os PUFA ômega 3, como o ácido docosahexaenóico, são encontrados em peixes gordurosos de água fria, como salmão e cavala, e em algumas nozes, sementes e óleos vegetais.
Os PUFAs ômega 3 não são fabricados pelo corpo, mas são ácidos graxos essenciais que devem ser adquiridos na dieta. Esses ácidos graxos estão envolvidos em uma ampla gama de processos corporais, incluindo função cognitiva, visão, crescimento celular, regulação de múltiplos processos metabólicos e função cardiovascular.
Jyothi Padiadpu, pesquisador de pós-doutorado na Faculdade de Farmácia da OSU, foi o primeiro autor principal do estudo. Outros pesquisadores do estado de Oregon que contribuíram para o artigo foram Nolan Newman, Richard Rodrigues, Sehhajvir Singh, Manuel Garcia-Jaramillo, Jacob Pederson, Zhipeng Li, Philip Monnier e Kevin Brown.
A colaboração incluiu cientistas do Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde.
A pesquisa foi apoiada por doações do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Renais Digestivas, parte dos Institutos Nacionais de Saúde.
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