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Um novo pequeno estudo liderado por pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e publicado em 25 de julhoº no diário Pesquisa cardiovascular da natureza revelou o impacto da obesidade na estrutura muscular em pacientes com uma forma de insuficiência cardíaca chamada insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP).
De acordo com Revista de Insuficiência CardíacaHFpEF representa mais da metade de toda a insuficiência cardíaca no mundo. Nos Estados Unidos, é responsável por mais de 3,5 milhões de casos de insuficiência cardíaca. Originalmente, essa forma de doença cardíaca era associada à pressão alta e, junto com isso, ao crescimento muscular excessivo (hipertrofia) para ajudar a combater as pressões. Nas últimas 2 décadas, a HFpEF está ocorrendo com mais frequência em pacientes com obesidade grave e diabetes, de acordo com a Revista do Colégio Americano de Cardiologia. No entanto, ainda há muito poucas terapias eficazes para HFpEF, e um desafio no desenvolvimento de terapias tem sido a falta de estudos em tecido cardíaco humano para determinar exatamente o que é anormal. Como as taxas de hospitalização e mortalidade em pacientes com HFpEF são bastante altas (30-40% em 5 anos), entender suas causas subjacentes é fundamental.
“HFpEF é uma síndrome complexa, envolvendo anormalidades em muitos órgãos diferentes”, diz o pesquisador principal David Kass, MD, Professor de Medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Nós a chamamos de insuficiência cardíaca (IC) porque seus sintomas são semelhantes aos encontrados em pacientes com corações fracos. No entanto, com HFpEF, a contração cardíaca parece boa, mas os sintomas de insuficiência cardíaca ainda existem. Embora muitos esforços anteriores para tratar HFpEF usando medicamentos padrão para IC não tenham funcionado, o sucesso veio desde então de medicamentos usados para tratar diabetes e obesidade.”
Mais especificamente, o medicamento usado para tratar diabetes, conhecido como inibidor de SGLT2 (inibidor do transportador de glicose de sódio 2) é atualmente o único medicamento baseado em evidências para HFpEF que melhorou não apenas seus sintomas, mas também reduziu as taxas de re-hospitalização de longo prazo e os endpoints de mortalidade. O medicamento para perda de peso agonista do receptor GLP1 foi testado e descobriu-se que melhora os sintomas em pacientes com HFpEF, e estudos em andamento estão determinando se um endpoint rígido semelhante (redução da mortalidade, hospitalização para redução da HF) também são resultados possíveis. Como tal, esses medicamentos já demonstraram ser eficazes não apenas no diabetes onde começaram, mas também na HFpEF.
Para realizar o estudo, a equipe de pesquisa obteve um pequeno pedaço de tecido muscular de 25 pacientes que foram diagnosticados com vários graus de HFpEF causados por diabetes e obesidade e os comparou ao tecido cardíaco de 14 doadores de órgãos cujos corações foram considerados normais. Eles examinaram o músculo usando um microscópio eletrônico que mostra a estrutura muscular em uma ampliação muito alta.
Mariam Meddeb, MD, MS, especialista em doenças cardiovasculares da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, que conduziu o estudo, diz: “Ao contrário da visualização do coração com um microscópio tradicional, o microscópio eletrônico nos permite ampliar a imagem para 40.000 vezes seu tamanho. Isso fornece uma imagem muito clara dentro da célula muscular, o que chamamos de ultraestrutura, como as mitocôndrias que são as usinas de energia, e os sarcômeros (unidade de fibra muscular) que geram força.”
Os pesquisadores descobriram que anormalidades ultraestruturais notáveis estavam particularmente presentes no tecido dos pacientes mais obesos que tinham HEpEF, que tinham mitocôndrias inchadas, pálidas e rompidas, tinham muitas gotículas de gordura e seus sarcômeros pareciam esfarrapados. Essas anormalidades não estavam relacionadas ao fato de o paciente ter diabetes e eram menos proeminentes em pacientes que eram menos obesos.
“Esses resultados ajudarão aqueles que tentam desenvolver modelos animais de HFpEF, pois mostram o que se quer gerar nesse nível microscópico”, observa o Dr. Kass. “Eles também levantam a questão-chave de se a redução da obesidade, como está sendo feito agora com várias terapias medicamentosas, reverterá essas anormalidades ultraestruturais e, por sua vez, melhorará o resultado da HFpEF.”
As novas descobertas ajudam a mover a agulha na compreensão da ICFEP e trazem alguma clareza sobre o impacto da obesidade nas doenças cardíacas, além de fornecer uma meta para que as terapias melhorem para beneficiar os muitos milhões de pacientes com ICFEP.
Outros pesquisadores da Johns Hopkins que contribuíram para o estudo são Navid Koleini, Mohammad Keykhaei, Seoyoung Kwon, Celia Aboaf, Mohamed Lehar, Kavita Sharma e Virginia S. Hahn.
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