Genoma de Beethoven, sequenciado pela primeira vez, fornece pistas sobre a causa da morte

Ludwig van Beethoven é um dos maiores compositores de todos os tempos, mas foi atormentado ao longo de sua vida por uma miríade de problemas de saúde, principalmente ficando surdo em 1818. Esses problemas certamente afetaram sua carreira e estado emocional, tanto que Beethoven pediu: por meio de uma carta endereçada a seus irmãos – que seu médico favorito examinasse seu corpo após sua morte para determinar a causa de todo o seu sofrimento.

Quase dois séculos após a morte do compositor, os cientistas dizem ter sequenciado seu genoma com base em mechas de cabelo preservadas. Embora a análise desse genoma não tenha conseguido identificar uma causa definitiva da perda auditiva ou dos problemas digestivos crônicos de Beethoven, ele tinha vários fatores de risco para doença hepática e estava infectado com hepatite B, de acordo com um novo artigo publicado na revista Current Biology. Os pesquisadores também encontraram evidências genéticas de que em algum lugar da linha paterna de Beethoven, um ancestral teve um caso extraconjugal.

“Não podemos dizer com certeza o que matou Beethoven, mas agora podemos pelo menos confirmar a presença de risco hereditário significativo e uma infecção pelo vírus da hepatite B”, disse o coautor Johannes Krause, especialista em DNA antigo do Instituto Max Planck de Evolução. Antropologia. “Também podemos eliminar várias outras causas genéticas menos plausíveis”. O genoma totalmente sequenciado será disponibilizado publicamente para que outros pesquisadores possam ter acesso para realizar estudos futuros.

Beethoven começou a perder a audição por volta dos 20 anos, experimentando zumbido e perda de frequências de tons altos em particular. Ele afirmou que o início começou com um ataque em 1798 induzido por uma briga com um cantor. Por volta dos 40 anos, ele era funcionalmente surdo e incapaz de realizar concertos públicos, embora ainda pudesse compor música. Ele também teve doenças gástricas crônicas ao longo da vida, incluindo dores abdominais persistentes e períodos prolongados de diarréia. Em 1821, o compositor apresentava sinais de doença hepática, marcada pelo primeiro de dois ataques graves de icterícia.

Em dezembro de 1826, Beethoven estava bastante doente, sofrendo de um segundo surto de icterícia e membros inchados, febre, hidropisia e respiração difícil. Seu médico realizou várias operações para remover o excesso de líquido do abdômen do compositor. Beethoven passou a maior parte do tempo acamado nos meses seguintes, recebendo visitas e sendo inundado de presentes e homenagens à medida que a notícia de sua doença se espalhava. Em 24 de março de 1827, ele teria dito aos visitantes: “Plaudite, amici, comoedia finita est” (“Aplausos, amigos, a comédia acabou”). Dois dias depois, ele morreu. De acordo com seu bom amigo Anselm Hüttenbrenner, que estava presente, um raio e um forte trovão acordaram brevemente Beethoven, que “abriu os olhos, ergueu a mão direita e olhou para cima por vários segundos com o punho cerrado … nem mais um suspiro, nem mais um batimento cardíaco.”

Uma autópsia identificou danos hepáticos graves (evidência de cirrose) como a provável causa da morte e dilatação significativa do nervo auditivo. Mas o que causou esse dano hepático ou sua perda auditiva – ou suas queixas crônicas de estômago? Detetives médicos têm debatido as possíveis causas por quase dois séculos, baseando-se nas cartas, diários e notas dos médicos do compositor para obter evidências, bem como relatórios sobre restos de esqueletos de quando seu corpo foi exumado em 1863 e 1888. Mas não há consenso geral. ainda surgiu.

É aí que entram Tristan Begg e seus co-autores. Begg estuda análise genômica como estudante de pós-graduação na Universidade de Cambridge e ficou intrigado com a carta de Beethoven solicitando que seu médico determinasse a causa de sua doença. No que agora é conhecido como o Testamento de Helligenstadt, Beethoven escreveu a seus irmãos sobre sua angústia por estar “irremediavelmente aflito” por sua perda auditiva. Ele escreveu que a única razão pela qual não havia cometido suicídio era que não queria morrer “antes de ter produzido todas as obras que senti vontade de compor”. Beethoven terminou com o pedido de que seu médico favorito, Dr. Johan Adam Schmidt, determinasse a causa de suas doenças e tornasse essa informação pública. O testamento foi escrito em 1802, e Schmidt morreu 18 anos antes de Beethoven.

A análise toxicológica de amostras de cabelo que se dizia serem de Beethoven já havia sido feita no passado, juntamente com o exame de fragmentos de crânio. Para Begg e outros, a primeira ordem do dia foi autenticar 34 mechas de cabelo tradicionalmente atribuídas a Beethoven, rastreando a proveniência e realizando análises de DNA. Eles se concentraram em oito fechaduras em particular de coleções públicas e privadas, e a tarefa levou oito anos.